白藜芦醇对缺氧环境中鼻咽癌细胞株CNE2的化疗增敏作用.doc

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1、白藜芦醇对缺氧环境中鼻咽癌细胞株CNE2的化疗增敏作用作者：权芳,张少强,白艳霞,姚小宝,李宏慧,于良,潘承恩【摘要】目的：观察缺氧环境下白藜芦醇（resveratrol，Res）提高人鼻咽癌细胞株CNE2对化疗药物敏感性的作用并探讨其机制。方法：将不同浓度白藜芦醇加入化疗药物干预过的CNE2中，低氧培养48h，甲基噻唑基四唑法检测CNE2中白藜芦醇对化疗药物的逆转倍数，流式细胞仪检测细胞凋亡情况，应用反转录聚合酶链式反应和蛋白质印迹法检测CNE2细胞中多药耐药相关基因1(multidrugresistancegene1，mdr1)、多药耐药

2、相关蛋白1(multidrugresistanceassociatedprotein1，MRP1)和缺氧诱导因子1α（hypoxiainduciblefactor1α，HIF1α）mRNA和蛋白水平的表达变化。结果：缺氧环境下白藜芦醇对化疗药物具有协同增效作用，200μmol/L白藜芦醇对紫杉醇的逆转倍数为2.58。25、50、100和200μmol/L白藜芦醇与紫杉醇合用，使紫杉醇诱导的CNE2细胞凋亡增加，且表现出明显的浓度依赖效应。此外随着白藜芦醇浓度的增加，mdr1、MRP1和HIF1α的表达显著降低，加用白藜芦醇组与不加白藜芦

3、醇组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。结论：白藜芦醇可以通过下调核转录因子HIF1α及多药耐药相关基因mdr1、MRP1的表达提高缺氧环境中鼻咽癌细胞株CNE2对化疗药物的敏感性。【关键词】白藜芦醇;化疗增敏;缺氧;鼻咽癌　　Methods:HumanCNE2nasopharyngealcarcinomacelllinewasculturedunderhypoxicconditions(37℃,5%CO2,2%O2)invitro.Theculturedcellsweretreatedwithdifferentconcentra

4、tionsofresveratrolfor48h.Reversalfold(RF)ofreseratroltochemotherapeuticdrugsinCNE2cellswasmeasuredbymethylthiazolyltetrazolium(MTT)assay.ApoptoticrateofCNE2cellswasobservedbyflowcytometry.Reversetranscriptionpolymerasechainreaction(RTPCR)methodandWesternblottingwereusedto

5、investigatetheexpressionsofmultidrugresistancegene1(mdr1),multidrugresistanceassociatedprotein1(MRP1)andhypoxiainduciblefactor1α(HIF1α)inCNE2cells.　　Results:Resveratrolcombinedwithchemotherapeuticsproducedasynergisticeffect.TheRFof200μmol/Lresveratroltopaclitaxelwas2.58.C

6、ombinedwithpaclitaxel,25,50,100and200μmol/LofresveratrolincreasedtheapoptoticrateofCNE2cellsfrom(22.14±1.09)%to(23.24±1.37)%,(27.57±2.01)%,and(30.36±2.31)%,respectively.ResveratrolcoulddownregulatetheexpressionsofHIF1α,mdr1andMRP1significantly.Afterbeingtreatedwithresvera

7、trolatdifferent8concentrationsseparately,theexpressionsofHIF1α,mdr1andMRP1inCNE2cellsdecreasedsignificantlyascomparedwithpaclitaxelaloneorpaclitaxelplusverapamil(P<0.01).　　Conclusion:ResveratrolcanenhancethesensitivityofCNE2cellstochemotherapeuticdrugsunderhypoxia.Thepo

8、tentialmechanismispartlyattributedtoinhibitingthegeneexpressionsofHIF1α,mdr1andMR