tnfα308位点基因多态性与环境因素在肝癌发生中的交互作用

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1、TNFα308位点基因多态性与环境因素在肝癌发生中的交互作用宋韶芳,郜艳晖,陈思东【摘要】　　目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α308位点基因多态性与环境因素在肝癌发生中的交互作用。方法应用1∶1配对病例对照的研究方法，对广东顺德地区81例原发性肝癌进行危险因素调查。用ELISA检测HBV感染5项指标、丙肝抗体、甲胎蛋白、肝吸虫抗体；PCRRELP分析TNFα308位点。应用条件Logistic回归模型筛选出肝癌发生的环境及遗传危险因素。根据交互作用指标判断基因与环境的交互作用。结果HBsAg、肝病史、饮酒、TNF2等位基因是广东顺德居民肝癌的危险因素。HBsAg

2、与TNF2等位基因存在交互作用：其OR值为19.83(95%CI:4.20～93.61)；超相对危险比（RERI）、交互作用归因比（API）、两因素交互作用指数（SI）分别为14.39、0.73、4.23。肝病史与TNF2等位基因存在交互作用：其OR值为7.63(95%CI:1.05～67.71)；其RERI、API、SI分别为2.22、0.29、1.50。饮酒与TNF2等位基因存在交互作用：其OR值为4.57(95%CI:1.62～12.88)；其RERI、API、SI分别为1.39、0.30、1.63。结论肝癌的发生是环境及遗传危险因素综合作用的结果，TNF2等位基因与

3、HBsAg、饮酒、肝病史在肝癌发生中存在一定的交互作用。【关键词】原发性肝癌肿瘤坏死因子α基因多态交互作用　　Abstract:ObjectiveTostudytheinteractionoftheenvironmentalriskfactorsandthegeicpolymorphismsofthehumantumornecrosisfactorα308positioninprimarylivercancer(PLC).MethodsAcasecontrolstudyiologicaldataaboutenvironmentalexposureof81casesan

4、dcontrolsption,liverdiseasehistory,andcarriageofTNF2alleleptionption,liverdiseasehistory,andcarriageoftheTNF2alleleption.　　Keyarylivercancer;humantumornecrosisfactorα;geicpolymorphism;interactioneffect　　肝癌的发生受多种因素的影响，依其来源、性质与作用方式的差异，可分为外源性因素与内源性因素。在发达国家，丙肝病毒(HCV)和酗酒是肝癌的主要病因；而在发展中国家，乙肝病毒（H

5、BV）是肝癌的主要病因，黄曲霉毒素、饮水污染等也起重要作用〔1〕。暴露于相同环境下的人群仅部分患肝癌，这表明遗传、免疫等内源性因素不同的个体患肝癌的几率不同。沈福民在1991年报告了对肝癌家系资料的分析结果，认为肝癌是一种具有主基因效应的因子遗传病〔2〕。　　　　肝癌患者多数有慢性炎症病史，当炎症慢性迁延，肝癌发生率明显增加，而用抗炎药物能延长晚期肝癌病人生存期。因此，慢性炎症是肝癌发生和发展的重要因素〔3〕，然而炎症与肝癌发生发展的分子机制仍然不清楚，国内外关于炎症因子之一肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactorα，TNFα）基因多态性和原发性肝癌关系的

6、报道较少,并且结论不一致。　　因此，本研究以我国肝癌高发区之一的广东顺德作为研究现场，采用1∶1配对的病例对照研究方法，探讨TNFα308基因多态性与环境因素在肝癌发生中的作用及交互作用。　　1对象与方法　　1.1研究对象　　病例来源于广东顺德区各医院2004～2007年确诊并在该区居住＞10年的顺德籍原发性肝癌存活病人，共81例。对照按照1∶1配对方法收集未患肝癌81人，要求其在顺德居住＞10年，与病例同村、同性别,年龄与病例诊断年龄±3岁，无血缘关系。面访调查对象并填写调查表，取静脉血6～10mL，-20℃低温保存。　　1.2问卷调查内容　　年龄、性别等基本情况；吸

7、烟、饮酒、食物摄入情况等生活习惯；肝病史、肝癌史等健康状况。主要变量的定义：肝病史：曾患脂肪肝、肝硬化、肝吸虫等肝脏疾病其中之一者。吸烟：每天吸烟1支以上，时间超过6个月。饮酒：每周饮酒1次以上，时间超过6个月。　　1.3实验室检测　　1.3.1血清学检测用酶联免疫吸附试验(ELISA)(上海科华生物工程股份有限公司试剂盒)检测HBV感染5项指标、丙肝抗体、甲胎蛋白、肝吸虫抗体。　　1.3.2TNFα308位点基因型的检测　　1.3.2.1主要试剂TaqDNA聚合酶、dNTPs、NcoI限制性内切酶、琼脂糖均为