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时间:2018-11-09
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1、东亚钳蝎提取物对癫痫小鼠大脑皮层NMDA受体和GABAA受体的调节作用【关键词】东亚钳蝎提取物;,,GABAA受体;,,NMDA受体;,,癫痫 摘要:目的研究BmKE对抗戊四氮致癫痫作用及其对致痫小鼠大脑皮层NMDAR和GABAAR的调节作用。方法观察戊四氮(PTZ)致癫痫模型小鼠,丙戊酸钠(VAP,阳性对照)治疗组和BmKE低(L)、中(M)、高(H)剂量治疗组小鼠癫痫发作的潜伏期,应用同位素3H分别标记MK-801和Mucimol,检测小鼠大脑皮层NMDAR和GABAAR的结合活性。结果BmKE(M)能显
2、著延长PTZ致癫痫小鼠的发作潜伏期(P<0.05),BmKE(L)作用很小,BmKE(H)治疗组癫痫小鼠发作潜伏期的延长值比BmKE(M)治疗组低。PTZ显著升高致痫小鼠大脑皮层的NMDAR结合活性(P<0.05),BmKE(L)治疗组小鼠大脑皮层NMDAR结合活性降低,但是无显著性差异,BmKE(M)和BmKE(H)均极显著降低癫痫小鼠大脑皮层NMDAR结合活性(P<0.001)。BmKE(L)和BmKE(H)显著提高GABAAR结合活性(P<0.05),BmKE(M)极显著提高GABAAR结合活性(P<0.
3、001)。结论适量的BmKE能够有效治疗戊四氮引起的癫痫,显著延长癫痫小鼠的发作潜伏期,BmKE抗癫痫的作用机理,可能与其抑制NMDAR结合活性,激活GABAAR的结合活性有关。 关键词:东亚钳蝎提取物;GABAA受体;NMDA受体;癫痫 TheModulationofButhusmartensicKarchExtract(BmKE)onCerebralCortexNMDAReceptorandGABAAReceptorinEpilepticMice Abstract:ObjectiveTostudyth
4、eantagonismofBmKEonepilepsyofPTZinducedepilepticmiceandthemodulationonNMDAreceptor(NMDAR)andGABAAreceptor(GABAAR)bindingactivitiesincerebralcortex.MethodsTheconvulsionlatentperiodsofPTZinducedepilepticmice,vaproatesodium(VAP,positivecontroldrug)treatinggroup
5、andBmKE(L),BmKE(M),BmKE(H)treatinggroupsulimolrespectively.ResultsBmKE(M)significantlyprolongedlatenperiodsofepilepticmice(P<0.05),BmKE(L)hadafeKE(H)KE(M).PTZsignificantlyincreasedNMDARbindingactivitiesincerebralcortexofmice(P<0.05).BothBmKE(M)andBmKE(H)exce
6、ssivelydecreasedthoseofPTZ-inducedepilepticmice(p<0.001),butthoseofBmKE(L)treatedgrouphadnosignificantdifferenceice.GABAARbindingactivitiesKE(L)andBmKE(H)significantlyincreasedthoseofPTZinducedepilepticmice(P<0.05),andBmKE(M)excessivelyincreasedthoseofPTZ
7、inducedepilepticmice(P<0.001).ConclusionSuitableBmKEcanprolonglatentperiodsofepilepsticmiceinducedbyPTZ,andhasanantiepilepticeffect.TheeffectsofBmKEmayhaverelationshipbetice. KeyKE;GABAAreceptor;NMDAreceptor;Convulsionlatentperiod 东亚钳蝎ButhusmartensicKarch是
8、我国传统药材,中医临床用干燥全虫治疗惊风抽搐、风湿痹痛等症[1]。提取分离有效部位,进而纯化有效成分,对其进行药理活性的检测,研究其作用机理将进一步提高其临床应用价值。在实验性癫痫中,GABAAR的Cl-通道阻断剂戊四氮(pentyleetrazol,PTZ)被广泛应用于诱导产生惊厥、建立癫痫动物模型。早期的研究发现,PTZ不仅具有抑制GABAA受体的效应[2,3],连续注射还可引起N
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