镉致小鼠肾小管上皮的形态结构变化及bcl2、ba

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1、镉致小鼠肾小管上皮的形态结构变化及Bcl2、Ba【摘要】目的通过观察染镉后的小鼠肾小管上皮细胞的形态结构改变以及Bcl2、Bax蛋白表达情况，探讨镉对肾小管上皮细胞毒性作用的可能机制。方法选取雄性小鼠40只，随机分为高、中、低剂量染镉组和对照组4组，各染镉组分别按4mg/kg、2mg/kg、1mg/kg体重进行一次性皮下注射氯化镉，对照组皮下注射相应剂量的生理盐水。于染镉后48h处死动物，取出肾脏，常规石蜡包埋，切片，HE染色观察肾小管上皮的形态学改变；免疫组织化学技术检测肾小管上皮中Bcl2、Bax蛋白的表达。结果染镉组小鼠的肾小管上皮细胞肿胀，胞质疏松，染色浅，空泡变性

2、；细胞核固缩、核溶解；可见凋亡小体。部分肾小管周围有淋巴细胞浸润，有的肾小管管腔内可见嗜酸性凝固物。染镉组肾小管上皮中Bcl2蛋白表达降低(F=11.873,P＜0.01)，Bax蛋白表达升高(F=18.734,P＜0.01)，并且Bcl2蛋白的表达量与染镉剂量呈负相关（r=-0.698,P＜0.01），Bax蛋白的表达量与染镉剂量呈正相关（r=0.697,P＜0.01）。结论氯化镉使Bcl2蛋白表达降低，Bax蛋白表达增高，且呈剂量效应关系；并可影响肾皮质的肾小管上皮的形态结构。【关键词】镉肾小管上皮Bcl2Bax凋亡【Abstract】ObjectiveBymea

3、nsofobservingthemorphologicalchangesandsituationofBcl2，Baxproteinsexpressionofepitheliaonrenaltubuleofmiceexposedtocadmium,inordertoinvestigateitspossiblemechanismofcadmiumtoxicityonepitheliaofrenaltubule.MethodsFortymalemicelydividedintofourgroups,iumgroup、middledosecadmiumgroup、loiumgrou

4、pandcontrolgroup.Miceinthreecadmiumpoisongroupsiumchlorideg/kg，2mg/kg，1mg/kgrespectively.Miceincontrolgroupl/kgnormalsalinethroughsubcutaneous.Micebeddedplesstainedorphologicalchangesofrenaltubulesunderlightmicroscope.ExpressionofBcl2andBaxproteinsmunohistochemistry.ResultsIntherenaltubuleo

5、frenalcortexofcadmiumpoisongroupsepitheliasecellspresentedvacuolardegeneration,karyopyknosis,andkaryolysis.Apoptoticbodiescouldbefoundamongthehealthycells.Aroundrenaltubules,inflammatorycellsinfiltratedobviously.Somelumensofrenaltubulesiumdosetheinjuryofrenaltubulesoreserious.Incadmiumpoison

6、groups,theexpressionofBcl2proteinontheepitheliaofrenaltubalesdecreased,andthatofBaxproteinincreased.Andthereium（r=-0.697,P＜0.01）,apositivecorrelationbetium（r=0.698,P＜0.01）.ConclusionItshoiumchloridecouldhaveadverseeffectsonmorphologicalstructureofrenaltubularepithelia,andinduceincreaseofBax

7、expressionanddecreaseofBcl2expression,ium,renaltubuleepithelia,Bcl2,Bax,apoptosis镉是一种环境和职业污染物，在人体内的半衰期可长达12.1～22.7年，为最易在人体内蓄积的毒性物质之一［1］。镉主要经呼吸道和胃肠道吸收进入体内，肾脏是其最主要的蓄积部位和靶器官。大量的体外和体内研究表明，镉可以诱发多种类型细胞的凋亡，在某些细胞类型具有剂量效应关系［2～4］。随着对细胞凋亡研究的不断深入，发现Bcl2家族的