镉致小鼠肾小管上皮的形态结构变化及bcl2、bax蛋白表达的影响论文

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1、镉致小鼠肾小管上皮的形态结构变化及Bcl2、Bax蛋白表达的影响论文【摘要】目的通过观察染镉后的小鼠肾小管上皮细胞的形态结构改变以及Bcl2、Bax蛋白表达情况，探讨镉对肾小管上皮细胞毒性作用的可能机制。方法选取雄性小鼠40只，随机分为高、中、低剂量染镉组和对照组4组，各染镉组分别按4mg/kg、2mg/kg、1mg/kg体重进行一次性皮下注射氯化镉，对照组皮下注射相应剂量的生理盐水。于染镉后48h处死动物，取出肾脏，常规石蜡包埋，切片.freeleansofobservingthemorphologicalchan

2、gesandsituationofBcl2，Baxproteinsexpressionofepitheliaonrenaltubuleofmiceexposedtocadmium,inordertoinvestigateitspossiblemechanismofcadmiumtoxicityonepitheliaofrenaltubule.MethodsFortymalemicelydividedintofourgroups,iumgroup、middledosecadmiumgroup、loiumgroupan

3、dcontrolgroup.Miceinthreecadmiumpoisongroupsiumchlorideg/kg，2mg/kg，1mg/kgrespectively.Miceincontrolgroupl/kgnormalsalinethroughsubcutaneous.Micebeddedplesstainedorphologicalchangesofrenaltubulesunderlightmicroscope.ExpressionofBcl2andBaxproteinsmunohistochemist

4、ry.ResultsIntherenaltubuleofrenalcortexofcadmiumpoisongroupsepitheliasecellspresentedvacuolardegeneration,karyopyknosis,andkaryolysis.Apoptoticbodiescouldbefoundamongthehealthycells.Aroundrenaltubules,.freelmatorycellsinfiltratedobviously.Somelumensofrenaltubule

5、siumdosetheinjuryofrenaltubulesoreserious.Incadmiumpoisongroups,theexpressionofBcl2proteinontheepitheliaofrenaltubalesdecreased,andthatofBaxproteinincreased.Andthereium（r=-0.697,P＜0.01）,apositivecorrelationbetium（r=0.698,P＜0.01）.ConclusionItshoiumchloridecouldh

6、aveadverseeffectsonmorphologicalstructureofrenaltubularepithelia,andinduceincreaseofBaxexpressionanddecreaseofBcl2expression,ium,renaltubuleepithelia,Bcl2,Bax,apoptosis镉是一种环境和职业污染物，在人体内的半衰期可长达12.1～22.7年，为最易在人体内蓄积的毒性物质之一［1］。镉主要经呼吸道和胃肠道吸收进入体内，肾脏是其最主要的蓄积部位和靶器官。大量

7、的体外和体内研究表明，镉可以诱发多种类型细胞的凋亡，在某些细胞类型具有剂量效应关系［2～4］。随着对细胞凋亡研究的不断深入，发现Bcl2家族的表达和调控是影响细胞凋亡的关键因素之一，在细胞凋亡信号转导途径中发挥重要作用，而Bcl2和Bax分别是Bcl2家族中最具代表性的抑制凋亡和促进凋亡蛋白［5］。目前，对于镉致肾小管上皮细胞凋亡的机制还尚未完全清楚。本研究旨在观察镉中毒时小鼠肾小管上皮的形态学改变，以及Bcl2和Bax蛋白表达的变化，以探讨镉诱导肾小管上皮细胞凋亡与Bcl2和Bax蛋白表达的关系，为明确镉

8、的肾毒性机制提供实验依据。1材料与方法1.1试剂氯化镉(CdC1·2.5H2O，分析纯，为广州化学试剂厂生产），兔抗鼠Bcl2、Bax多克隆抗体（美国SantaCruz公司），即用型SPKit（过氧化物酶标记的链霉卵白素染色试剂盒）和浓缩型DABKit(二氨基联苯胺试剂盒)（武汉博士德生物工程有限公司生产），其余试剂均为国产