缬沙坦对自体移植静脉内膜fas、fasl表达的影

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1、缬沙坦对自体移植静脉内膜Fas、FasL表达的影摘要】目的：观察缬沙坦对兔颈部自体移植静脉内膜增生、Fas、FasL表达的影响，探讨血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）拮抗剂干预移植静脉再狭窄的作用和机制。方法：雄性新西兰大白兔20只行颈部自体静脉移植手术，对照组予普通饲料饲养，缬沙坦组予普通饲料+缬沙坦饲养，4周后取出静脉移植物行血管形态学检查，免疫组化方法检测Fas、FasL表达情况。结果：对比对照组，缬沙坦组移植静脉新生内膜厚度及面积明显减轻(P<0.01)，Fas、FasL表达增加（P<0.05）。结论：

2、缬沙坦可以显著抑制兔自体移植静脉新生内膜的形成，其机制与促进内膜Fas、FasL的表达、进而促进血管平滑肌细胞凋亡有关。【关键词】血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂；自体移植静脉；Fas；Fas配体[Abstract]Objective：ToinvestigatetheeffectofValsartanonintimalproliferation,andtheexpressionofFasandFasLonneointima，andtoexplainitsmechanismofpreventingrestenosisinrab

3、bitautogenousveingraft.Methods：20maleNelydividedintotoncarotidarteries.Thecontrolgroupondiet,andthetreatmentgroupondietandvalsartan(10mg·kg-1·d-1).Attheendof4inedorphologicanalysis.FasandFasLonneointimamunohistochemicalmethod.Results：paredalthicknessandsizeentgr

4、oup(P<0.01).TheexpressionofFasandFasLinthetreatmentgroupalhyperplasiainrabbitautogenousveingraft.ThemechanismpossiblyinvlovedinitsincreasingtheexpressionofFasandFasL,andthusincreasingtheapoptosisofVSMC.[Keyg·kg-1·d-1）喂养，两组均饲养4周。1.2建立自体静脉移植模型兔手术前禁食、禁水4小时，建立耳缘静

5、脉通道，予3%异戊巴比妥按30mg/kg行静脉麻醉。仰卧位固定，颈部备皮，颈前正中纵行切口，游离、切取颈外静脉一段，肝素-生理盐水冲洗、浸泡。游离右侧颈总动脉，耳缘静脉内注射1%肝素1ml/kg，使其肝素化，阻断颈总动脉近、远段，切除相应长度，静脉倒置，采用8/0锦纶单丝线作端-端间断吻合，约8~10针，两端吻合完成后开放动脉夹排气，确定静脉桥通畅、无出血后，逐层缝合切口。送回单笼喂养，术后3天每日耳缘静脉注射1%肝素1ml/kg防治血栓，注射青霉素80万单位预防感染。手术次日及取标本当日行血管彩色多普勒检查，证实静脉

6、桥通畅。1.3取材、切片与Fas、FasL检测术后4周，再予3%异戊巴比妥静脉麻醉，游离静脉移植物，快速、准确切取所需移植物组织，置入10%甲醛中固定24小时，组织修整、洗涤，乙醇逐级脱水，二甲苯置换出组织块中酒精，石蜡包埋，切片厚4μm，苏木素-伊红染色，封片，光镜观察。用OlympusBX50生物显微镜和北航医学图像分析系统进行图像分析，计算血管腔内膜的厚度、面积及中膜的厚度、面积。用S-P法进行Fas、FasL免疫组化检查，试剂盒购自NeoMarkers公司，免疫组化阳性颗粒为棕黄色或棕褐色颗粒，分布在细胞膜及细

7、胞浆中。在OlympusBX50显微镜和北航医学图像分析系统上随机计算5个400倍视野中阳性细胞数（P）及观察细胞总数（A），得出阳性细胞百分率（P/A，%）。1.4统计学方法计量资料采用■±s表示，数据分析使用Stata7.0统计软件包。组间样本均数比较采用非配对t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1动物情况实验过程中动物无死亡，术后切口无感染，两组移植静脉无闭塞。2.2HE染色切片计算机图像分析2.2.1病理肉眼可见对照组移植物管壁增厚，缬沙坦组管壁增厚不明显。光镜下，对照组移植

8、物内膜明显增厚，管腔缩小，内膜下出现大量平滑肌细胞(SMC)增殖，增殖的SMC排列紊乱，呈典型的分泌型细胞，细胞周围有较多的胶原纤维，中膜稍有增厚；缬沙坦组内膜增厚较对照组减弱，中膜SMC向内膜下迁移、增殖较对照组明显减轻，中膜增厚不明显（图1）。2.2.2移植静脉管壁内膜、中膜厚度及面积改变对照组与缬沙坦组内膜厚度及面积比较差异