缬沙坦对自体移植静脉内膜fas、fasl表达的影响

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1、缬沙坦对自体移植静脉内膜Fas、FasL表达的影响【关键词】血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂；自体移植静脉；Fas；Fas配体[Abstract]Objective：ToinvestigatetheeffectofValsartanonintimalproliferation,andtheexpressionofFasandFasLonneointima，andtoexplainitsmechanismofpreventingrestenosisinrabbitautogenousveingraft.Methods：20maleNelydividedintotoncarotidarterie

2、s.Thecontrolgroupondiet,andthetreatmentgroupondietandvalsartan(10mg·kg-1·d-1).Attheendof4inedorphologicanalysis.FasandFasLonneointimamunohistochemicalmethod.Results：paredalthicknessandsizeentgroup(P<0.01).TheexpressionofFasandFasLinthetreatmentgroupalhyperplasiainrabbitautogenousveingraft.The

3、mechanismpossiblyinvlovedinitsincreasingtheexpressionofFasandFasL,andthusincreasingtheapoptosisofVSMC.[Keyg·kg-1·d-1）喂养，两组均饲养4周。1.2建立自体静脉移植模型兔手术前禁食、禁水4小时，建立耳缘静脉通道，予3%异戊巴比妥按30mg/kg行静脉麻醉。仰卧位固定，颈部备皮，颈前正中纵行切口，游离、切取颈外静脉一段，肝素-生理盐水冲洗、浸泡。游离右侧颈总动脉，耳缘静脉内注射1%肝素1ml/kg，使其肝素化，阻断颈总动脉近、远段，切除相应长度，静脉倒置，采用8/0锦纶单丝线

4、作端-端间断吻合，约8~10针，两端吻合完成后开放动脉夹排气，确定静脉桥通畅、无出血后，逐层缝合切口。送回单笼喂养，术后3天每日耳缘静脉注射1%肝素1ml/kg防治血栓，注射青霉素80万单位预防感染。手术次日及取标本当日行血管彩色多普勒检查，证实静脉桥通畅。1.3取材、切片与Fas、FasL检测术后4周，再予3%异戊巴比妥静脉麻醉，游离静脉移植物，快速、准确切取所需移植物组织，置入10%甲醛中固定24小时，组织修整、洗涤，乙醇逐级脱水，二甲苯置换出组织块中酒精，石蜡包埋，切片厚4μm，苏木素-伊红染色，封片，光镜观察。用OlympusBX50生物显微镜和北航医学图像分析系统进行图像分析

5、，计算血管腔内膜的厚度、面积及中膜的厚度、面积。用S-P法进行Fas、FasL免疫组化检查，试剂盒购自NeoMarkers公司，免疫组化阳性颗粒为棕黄色或棕褐色颗粒，分布在细胞膜及细胞浆中。在OlympusBX50显微镜和北航医学图像分析系统上随机计算5个400倍视野中阳性细胞数（P）及观察细胞总数（A），得出阳性细胞百分率（P/A，%）。1.4统计学方法计量资料采用■±s表示，数据分析使用Stata7.0统计软件包。组间样本均数比较采用非配对t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1动物情况实验过程中动物无死亡，术后切口无感染，两组移植静脉无闭塞。2.

6、2.2移植静脉管壁内膜、中膜厚度及面积改变对照组与缬沙坦组内膜厚度及面积比较差异均有统计学意义（P<0.01）。对照组与缬沙坦组静脉移植物中膜厚度、中膜面积差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。2.3Fas、FasL免疫组化染色切片计算机图像分析Fas、FasL阳性表达的细胞表现为细胞膜和细胞浆呈棕黄色染色，主要集中在新生内膜。与对照组比较，缬沙坦组Fas、FasL的表达均增强（P<0.05）（表2，图2，3）。3讨论动脉旁路移植术后静脉移植物的再狭窄严重影响了手术疗效。目前认为，中膜SMC向内膜下移行、增殖及表型改变、分泌细胞外基质，是移植物再狭窄的主要病理基础

7、。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与AT1结合，在移植静脉再狭窄过程中发挥重要作用。本研究中，缬沙坦组内膜厚度减少61.55%，内膜面积减少48.28%，组间差异具有统计学意义(P<0.01)。而两组静脉移植物中膜厚度中膜面积差异无统计学意义(P>0.05)。表明自体静脉移植术后，移植物内膜增生是移植物失效的主要原因。使用AT1受体拮抗剂在受体水平阻止AngⅡ与受体的结合，阻断不同的AngⅡ效应，能有效减轻血管内膜的增生。在血管内膜增生过程