拉米夫定联合阿德福韦酯治疗初治失代偿期乙型肝炎肝硬化74例临床分析

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1、拉米夫定联合阿德福韦酯治疗初治失代偿期乙型肝炎肝硬化74例临床分析李烨贺爱辉(广东药学院附属第一医院感染科广东广州510080)【摘要】目的观察拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)对初治失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法74例初治失代偿期乙型肝炎肝硬化患考在综合护肝及对症治疗基础上，随机分为联合治疗组38例，给予LAM100mg/d联合ADV10mg/d门服；单药治疗组36例，给予LAM100mg/d门服，治疗48周后观察两组患者的丙氨酸氨棊转移酶(ALT)复常率、HBeAg阴转率、HBeAg/HBeAb血清转换率、血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)阴转率、耐药率、Chil

2、d-Pugh评分变化。结果抗病毒治疗48周后，联合治疗组ALT复常率90.5%、HBeAg阴转率50.1%、HBeAg/HBeAb血清转换率25.3%、HBVDNA阴转率82.2%,均高于单药治疗组，联合治疗组未见耐药病例，耐药率低于单药治疗组(18.8%),差异均有统计学意义(p<0.05)；联合治疗组的Child-Pugh评分由治疗前9.9±1.7分下降到6.2±1.6分，差异有统计学意义(p<0.05);治疗48周后，联合治疗组Child-Pugh评分与单药治疗组相比，差异有统计学意义(p<0.05)o结论初治失代偿期乙型肝炎肝硬化患者通过L

3、AM联合ADV抗病毒治疗可快速抑制HBVDNA复制，有效提高ALT复常率、HBeAg阴转率及HBeAg/HBeAb血清转换率，改善肝脏储备功能，减少耐药率，延缓病情进展。【关键词】失代偿期肝硬化乙型肝炎拉米夫定阿德福韦酯联合治疗【屮图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)15-0064-02肝硬化的累积发生率与持续高病毒载量呈正相关，HBVDNA是独立于HBeAg和ALT以外能够独立预测肝硬化发生的危险因素［1］。己进展为失代偿期肝硬化的患者，需终身应用核苷(酸)类药物(NAs)抗病毒治疗，为降低耐药风险，可联合无交叉耐药的NAs抗病毒治疗［2］。NAs长期

4、联合治疗方案屮以LAM和ADV联合治疗的循证依据较充分，体外实验己证实LAM和ADV奋协同作用［3］。本研宄旨在探讨拉米夫定联合阿德福韦酯对初治失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。1资料与方法1.1一般资料为广东药学院附属第•一医院2010年1月至2012年3月感染科诊治的74例初治失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，将其随机分为联合治疗组38例和单药治疗组36例，苏中男54例，女20例；年龄40-68岁，平均(54.2±5.3)岁。诊断符合2008年内科学第7版全国高等学校教材［4］中失代偿性肝硬化的诊断标准。纳入标准：血HBeAg阳性，HBVDNA>l×105拷W/m

5、l,ALT>2×正常值上限(ULN)；肾功能正常，无其他重要脏器严重疾病史；既往无应用抗病毒药物史；无重叠K他肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒感染；非肝细胞癌；非自身免疫性、酒精性、药物性、遗传代谢性、血吸虫性肝病；非妊娠妇女；依从性良好。Child-Pugh分级B级64例，C级10例，其中并发腹水55例，自发性腹膜炎10例，伴有黄疽61例。1.2治疗方法在综合护肝、对症及新鲜血浆、人血白蛋白支持治疗基础上，联合治疗组给予LAM(贺普丁，葛兰素史克公司)100mg/d联合ADV(贺维力，葛兰素史克公司)10mg/d口服，单药治疗组给予LAM100mg/d口服，疗程48周。1.3观察

6、指标观察治疗后ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg/HBeAb血清转换率、HBV-DNA阴转率、耐药率和Child-Pugh评分的变化。1.4统计学方法采用SPSS17.0软件进行统计分析，p<0.05为差异冇统计学意义。计量资料经检验均符合正态分布，采用x-±s表示，计量资料方差齐吋采用t检验，率的检验采用卡方检验或fisher确切概率法。2结果2.1初治失代偿期乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗48周后联合治疗组的ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg/HBeAb血清转换率、HBVDNA阴转率均明显高于单药治疗组，差异冇统计学意义(P<0.05),联合治疗组未

7、见耐药病例，耐药率明显低于单药治疗组，差异均有统计学意义(p<0.05),结果见表1。表1失代偿期乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的疗效及耐药率比较*与单药治疗组比较，p<0.05o2.2初治失代偿期乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗48周后，联合治疗组Child-Pugh评分由治疗前9.9±1.7分下降至6.2±1.6分，差异脊统计学意义(p<0.05),单药