毒理学基础——外源化学物一般毒性作用

《毒理学基础——外源化学物一般毒性作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、一般毒性作用2第一节概述一般毒性作用（generaltoxicityeffect），是全身各系统对外源化学物的毒作用反应，又称基础毒性（basictoxicity）。特殊毒性包括致突变、致癌、致畸和生殖毒性。一般毒性作用1234急性毒性作用亚急性毒性作用亚慢性毒性作用慢性毒性作用按接触毒物的时间长短3观察指标有：死亡效应一般行为和外观改变大体形态变化急性毒性acutetoxicity是指机体（实验动物或人）一次或24h内多次接触外源化学物后在短期内所产生的毒作用及死亡。第二节急性毒性作用4需注意的几

2、个问题：一次：在经口、经注射途径染毒时，是指瞬间给予实验动物染毒；对于经皮、经呼吸道染毒，则是指在一段规定时间（2-4h）内使实验动物持续接触毒物；多次（24h内）：当外源化学物毒性很低时，一次最大染毒尚不足以充分了解其急性毒性作用的特性，从而在24h内多次染毒。1.急性接触需注意的几个问题：急性毒性效应一般是指机体接触化学物后，在较短时间内观察到的毒性症状。迟发性神经毒性观察时间：一般为14天，如有必要可延长至14天以上。2.中毒效应出现的时间/特征需注意的几个问题：与亚慢性、慢性中毒相比，中毒症

3、状严重，常发生死亡。3.中毒效应的强度LD50，表示方法：动物，染毒途径等，单位mg/kg半数致死剂量半数致死浓度急性毒性试验的有关参数第二节急性毒性作用LC50气体、液体等化学物，单位mg/m,mg/L38CONTENTS1.确定受试物的急性毒性参数，其中最重要的参数是半数致死剂量LD502.初步评价外源化学物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性。3.为亚慢性、慢性毒性试验以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据。4.为毒作用机制研究提供初步线索急性毒

4、性试验的目的9难点经典的急性毒性试验第三节急性毒性试验方法要点1.实验动物选择2.受试物处理3.染毒方式选择4.剂量及分组5.观察周期、记录内容6.计算和评价10急性毒性试验方法要点1.实验动物选择2.受试物处理3.染毒方式选择4.剂量及分组5.观察周期、记录内容6.计算和评价啮齿类动物（1）种属和品系BALB/c小鼠C57BL/6小鼠SD大鼠豚鼠急性毒性试验方法要点1.实验动物选择2.受试物处理3.染毒方式选择4.剂量及分组5.观察周期、记录内容6.计算和评价非啮齿类动物（1）种属和品系家兔猴小猎

5、犬猪急性毒性试验方法要点1.实验动物选择2.受试物处理3.染毒方式选择4.剂量及分组5.观察周期、记录内容6.计算和评价首选哺乳动物哺乳动物中首选大鼠、小鼠若规定用两种物种：啮齿类：大鼠、小鼠非啮齿类：犬根据不同接触途径，选择不同的物种动物选择的原则急性毒性试验方法要点1.实验动物选择2.受试物处理3.染毒方式选择4.剂量及分组5.观察周期、记录内容6.计算和评价急性毒性试验所用大鼠的品系以SD、Wistar为主；急性毒性试验方法要点1.实验动物选择2.受试物处理3.染毒方式选择4.剂量及分组5.观

6、察周期、记录内容6.计算和评价小鼠则以昆明种、NIH、ICR为多急性毒性试验方法要点1.实验动物选择2.受试物处理3.染毒方式选择4.剂量及分组5.观察周期、记录内容6.计算和评价豚鼠，皮肤致敏试验首选急性毒性试验方法要点1.实验动物选择2.受试物处理3.染毒方式选择4.剂量及分组5.观察周期、记录内容6.计算和评价家兔，眼刺激试验首选急性毒性试验方法要点1.实验动物选择2.受试物处理3.染毒方式选择4.剂量及分组5.观察周期、记录内容6.计算和评价Beagle犬急性毒性试验方法要点1.实验动物选择

7、2.受试物处理3.染毒方式选择4.剂量及分组5.观察周期、记录内容6.计算和评价猕猴急性毒性试验方法要点1.实验动物选择2.受试物处理3.染毒方式选择4.剂量及分组5.观察周期、记录内容6.计算和评价①刚成年、健康未曾交配和受孕的动物；②性别通常要求雌雄各半；③同一次试验同一批实验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20%（2）年龄、性别、体重急性毒性试验方法要点1.实验动物选择2.受试物处理3.染毒方式选择4.剂量及分组5.观察周期、记录内容6.计算和评价成年动物：大鼠180-240g，小鼠

8、18-25g，豚鼠200-250g兔2-2.5kg,犬10-15kg实验动物年龄和体重有较好的相关性急性毒性试验方法要点1.实验动物选择2.受试物处理3.染毒方式选择4.剂量及分组5.观察周期、记录内容6.计算和评价每个剂量组小鼠10只，大鼠8只，犬等大动物至少6只。一般设3-7个剂量组。实验动物的数量与分组急性毒性试验方法要点1.实验动物选择2.受试物处理3.染毒方式选择4.剂量及分组5.观察周期、记录内容6.计算和评价健康状况（健康动物的标志）1)发育正常、体态丰