正文描述:《知母皂苷aⅲ抑制人脑胶质瘤增殖生长的机制研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、知母皂苷AⅢ抑制人脑胶质瘤增殖生长的机制研究 [摘要]考察知母皂苷AⅢ抑制人脑胶质瘤U87MG细胞增殖的作用及机制分析。在裸鼠皮下荷瘤模型中,知母皂苷AⅢ组与模型组相比,显著降低瘤重。知母皂苷AⅢ呈剂量依赖性抑制U87MG细胞的体外增殖;呈剂量依赖性降低βCatenin,CyclinD1,Bcl2的蛋白表达,同时升高p21在蛋白和基因水平的表达;降低ERK磷酸化水平,抑制βCatenin的核转移,同时提高p38和JNK蛋白的磷酸化水平。联用JNK抑制剂SP600125和p38抑制剂SB203580后可逆转知母皂苷A
2、Ⅲ处理而提高的p21和降低的βCatenin的蛋白表达。知母皂苷AⅢ部分通过干预MAPK及Wnt/βCatenin信号通路而抑制脑胶质瘤U87MG的增殖。 [关键词]知母皂苷AⅢ;人脑胶质瘤U87MG;细胞增殖;MAPK信号通路;Wnt/βCatenin信号通路 [Abstract]ToexploretheinhibitoryeffectoftimosaponinAⅢontheproliferationofhumanglioblastomacelllineU87MGandinvestigateitsrelated
3、mechanismAscomparedwiththemodelgroup,thetumorweightwassignificantlyreducedintimosaponinAⅢtreatedgroupTimosaponinAⅢinhibitedtheproliferationofU87MGcelllineinadosedependentmannerItupregulatedthegeneandproteinexpressionlevelsofp21,meanwhileinhibitedtheproteinexpre
4、ssionlevelsofβCatenin,CyclinD1andBcl2ItalsoinhibitedthetranslocationofβCateninintonucleus,suppressedthephosphorylationexpressionofERK,butincreasedthephosphorylationexpressionofp38andJNKCombineduseofJNKinhibitorSP600125andp38inhibitorSB203580coulddecreasep21andi
5、ncreaseβCateninproteinexpressionsTimosaponinAⅢinhibitedtheproliferationofhumanglioblastomacelllineU87MGpartlybyinterveningMAPKandWnt/βCateninsignalpathways [Keywords]timosaponinAⅢ;humanglioblastomacellU87MG;cellproliferation;MAPKsignalpathway;Wnt/βCateninsigna
6、lpathway 中?知母是百合科植物知母AnemarrhenaasphodeloidesBge的干燥根茎,具有滋阴润燥、清热泻火等功效。其性寒,味苦,归肺、胃、肾经,临床用于外感热病、骨蒸潮热、肺热燥咳、高热烦渴等症状[1]。其主要药理活性成分知母皂苷在知母根茎中的质量分数约为6%[2]。国内外研究人员发现知母皂苷AⅢ能抑制ADP诱导的血小板聚集、诱导肿瘤细胞自噬等[34],近年来对于知母皂苷AⅢ抗肿瘤活性的研究日益深入[57],有希望将其开发成一种新的抗癌类药物。 脑胶质瘤(脑胶质细胞瘤)约占颅内肿瘤的70%
7、。恶性脑胶质瘤是34岁以下肿瘤患者的第二位死亡原因,患者平均存活的中位时间是14个月。脑胶质瘤多呈侵袭性生长,总体疗效不佳,是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一[810]。目前尚未有知母皂苷AⅢ抑制脑胶质瘤增殖生长的相关报道。该文考察知母皂苷AⅢ体内外抑制脑胶质瘤增殖生长的作用并基于MAPK信号通路和Wnt/βCatenin信号通路考察其机制。 1材料 11药物与试剂知母皂苷AⅢ、淫羊藿苷Ⅱ、红景天苷、原薯蓣皂苷元均购自上海同田生物技术股份有限公司;人脑恶性胶质瘤细胞株U87MG购自美国ATCC公司;DMEM干
8、粉培养基、胎牛血清购自Gibco公司;二甲基亚砜、噻唑蓝购自西格玛奥德里奇(SigmaAldrich)公司;cDNA逆转录试剂盒、Trizol试剂购自赛默飞世尔科技(ThermoFisherScientific)公司;RealMasterMix(SYBRGreen)试剂盒、蛋白酶抑制剂和磷酸酶抑制剂PhosSTOP均购自美国Roche公司;引物
显示全部收起
温馨提示:
1. 部分包含数学公式或PPT动画的文件,查看预览时可能会显示错乱或异常,文件下载后无此问题,请放心下载。
2. 本文档由用户上传,版权归属用户,天天文库负责整理代发布。如果您对本文档版权有争议请及时联系客服。
3. 下载前请仔细阅读文档内容,确认文档内容符合您的需求后进行下载,若出现内容与标题不符可向本站投诉处理。
4. 下载文档时可能由于网络波动等原因无法下载或下载错误,付费完成后未能成功下载的用户请联系客服处理。