液氮冷冻联合外用咪喹莫特及α

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1、液氮冷冻联合外用咪喹莫特及α【关键词】尖锐湿疣；,冷冻；,液氮；,咪喹莫特；,α【关键词】尖锐湿疣；冷冻；液氮；咪喹莫特；α2b干扰素　　尖锐湿疣是一种常见的性传播疾病，其治疗后易复发的情况仍是目前临床上达到彻底治愈时比较棘手的问题。为了探索有效的治疗方法，我们于2003年6月―2005年3月对患有外生殖器及肛周尖锐湿疣的患者先进行液氮冷冻，然后交替外用咪喹莫特乳膏及重组人α2b干扰素软膏，取得了很好的疗效，现将结果报告如下。　　1资料与方法　　11临床资料228例尖锐湿疣患者均经临床确诊，并经5%醋酸白试

2、验证实。其中男132例，女96例；年龄17~56岁，平均325岁；病程2个月~5年，平均10个月。53例疣体数目＞10个，92例为5~10个，83例＜5个。入选标准：①4周内无系统或局部使用免疫调节剂及抗病毒药物；②无严重心、肝、肾等器质性疾病和自身免疫性疾病；③非妊娠及哺乳妇女；④不伴有其他性传播疾病者；⑤非尿道及阴道内者。　　12方法　　121药物：5%咪喹莫特乳膏（商品名忧必青，2g/支，珠海联邦制药股份有限公司中山分公司生产），重组人α2b干扰素软膏（商品名里亚美，50×104U/g，5g/支，哈药

3、集团生物工程有限公司生产）。　　122治疗方法将228例患者随机分为治疗组（136例）和对照组（92例），两组在性别、年龄、皮损数目、部位、病程长短等方面经t检验差异均无显著性（P＞005），具有可比性，治疗组患者先用液氮冷冻疗法去除全部皮损及醋酸白试验阳性区域（用与皮损大小基本一致的棉签蘸取液氮，迅速压于皮损上约5~10s，每个皮损冻融2~3次），待皮损创面基本愈合（约7~14d）用消毒棉签将咪喹莫特乳膏及干扰素软膏交替涂于皮损及其周围，即每周3次用咪喹莫特乳膏（星期一、三、五或二、四、六），晚上临睡前用

4、药（患者每次涂药之前先用洁尔阴湿敷清洗），第二天早晨用清水和中性皂将药物洗掉；在不用上述药物的天数给予干扰素软膏，每日4次，依次交替进行，疗程均为12周；对照组患者只给予CO2激光治疗。　　13临床疗效观察所有患者治疗后均每2周复查一次，观察其复发情况和药物不良反应。对治疗12周无复发的患者于第16周再随访1次，观察其复发情况。　　14疗效判定标准痊愈：治疗后16周内治疗部位及其周围无复发；无效：治疗及观察期间皮损复发。　　15统计学分析计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验。　　2结果　　21治

5、疗结果见表1。经液氮冷冻或CO2激光治疗后，皮损创面约1~2周愈合，术后无明显疤痕。治疗组第2周有1例复发，每4周有5例复发，第8周有2例复发，第12周有1例复发，第16周无复发，复发率分别是073%（1/136）、366%（5/136）、146%（2/136）、073%（1/136），总复发率为662%（9/136）；对照组第2周有3例复发，第4周有13例复发，第8周有8例复发，第12周有2例复发，第16周有2例复发，复发率分别是326%（3/92）、1413%（13/92）、869%（8/92）、217

6、%（2/92）、217%（2/92），总复发率为3043%（28/92）。两组总复发率比较，χ2=2289，P＜001，差异有显著性。治疗组痊愈127例占9236%，对照组痊愈64例占6957%，两组比较，P＜001，差异有显著性。　　表1两组患者治疗的复发情况比较（略）　　22不良反应治疗组772%（105/136）的患者出现不同程序的红斑、水肿、破溃、糜烂、瘙痒、灼热、疼痛等症状，以咪喹莫特乳膏引起上述表现更多见且较明显，而干扰素软膏较少见且较轻，但均可耐受，不影响继续治疗。局部不良反应多发生于用药后第

7、5~7d，一般持续10~20d，以后逐渐减轻。　　3讨论　　近年来尖锐湿疣在我国的发病率有上升的趋势，占性传播疾病的第三位［1］。目前常用的治疗方法如物理疗法（激光、冷冻、电灼、微波）、化学疗法（如鬼臼毒素、三氯醋酸）、外科疗法等，虽可较快破坏及去除疣体，但均存在着治愈率低、复发率高的缺点。为防止复发而提高治愈率，临床上常采用系统或局部注射干扰素、白介素2、胸腺素、转移因子等免疫调节剂，但效果并不理想，且存在病人治疗费用高、注射局部时疼痛明显等不足。目前认为造成本病易复发的原因主要是因为人类乳头瘤病毒（HP

8、V）的潜伏感染及亚临床感染的存在、病毒的再活动和局部细胞免疫功能低下［2］。有人发现病灶局部自然杀伤细胞（NK细胞）越低，复发率越高［3］。这就提示我们在治疗尖锐湿疣时，一方面要针对病灶部位的病毒；另一方面还要针对病灶部位的免疫调节。咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环咪唑胺类抗病毒药物，在人体及动物的试验中均显示强大的抗病毒活性。它主要是通过诱导外周血单核细胞（PBMC）和局部角质形成细胞产生干扰素（IFN）α