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1、造血兰大一院中心实验室李娟HematopoiesisCancer,leadingkillerworldwideCancerclaims6,000,000deaths;10,000,000newcasesoccur;Increaseto15,000,000in2020leukemiaclaims220,000deaths;300,000newcasesoccur;Leukemia,leadingkillerworldwideNormalCellsCancerCells不受限制的过度增殖-肿瘤细胞的最主要特征WhyandHow?第一节造血器官造血器官
2、(hematopoieticorgan)-能够生成并支持造血细胞分化、发育、成熟的组织器官血细胞的起源-中胚层的原始间叶细胞,主要包括骨髓、胸腺、淋巴结、肝脏和脾脏。造血细胞造血(hematopoiesis)-造血器官生成各种血细胞的过程BloodislandsinYolksacLiver(Spleen&lymphnodes)*Developingbones-Redmarrow*Inadultmarrowdisease*,theseorgansmayagainbesitesofhematopoietictissue-ectopicmyeloidt
3、issue*e.g.,myelofibrosis（一）胚胎期造血器官人胚第2周末开始~第9周止血岛血管壁造血干细胞1.中胚叶造血期（卵黄囊造血）血管生成–血岛卵黄囊中胚层成血管细胞血管内皮造血干细胞(HSC)发育中的血细胞2.肝造血期胚胎第6周~胚胎第7个月红细胞生成粒细胞生成骨髓、脾、胸腺、淋巴结造血3、骨髓造血期红骨髓红系、粒系、巨核系、淋巴及单核细胞（二）出生后造血器官1.骨髓造血红骨髓黄骨髓骨髓-海绵样、胶状柔软的富于血管的造血组织-存在于长骨骨髓腔及各种骨骨松质的网眼中骨骼红骨髓位于骨盆的扁骨脊椎骨头颅肋骨和胸骨红骨髓造血组织网状组织不
4、同发育阶段的血细胞巨噬细胞脂肪细胞未分化的间充质细胞血窦Macrophage血窦基质细胞脂肪细胞巨核细胞血小板红骨髓网状纤维432基质细胞11-4发育中的细胞内皮细胞MF黄骨髓淋巴器官中枢淋巴器官周围淋巴器官骨髓淋巴结、弥散淋巴组织胸腺脾脏2.淋巴器官造血胸腺脾淋巴结胸腺胸腺的主要功能产生淋巴细胞、分泌胸腺素脾脏脾脏的功能：T、B细胞分化成熟的场所，具有造血、储血、滤血和免疫反应的功能。淋巴结3.髓外造血肝、脾、淋巴结胸腺、肾上腺、腹腔的脂肪、胃肠道第二节造血微环境（HematopoieticMicroenvironment）造血器官实质细胞四周
5、的支架细胞组织。骨髓基质细胞（Stromalcells）细胞外基质（Extracellularmatrix）**微血管系统、末梢神经、基质及其分泌的细胞因子（一）骨髓微血管系统营养血管动脉小动脉毛细血管营养、能量等物质交换；调控血细胞的释放；调节组织内酸碱度、PO2、PCO2（二）骨髓基质细胞及其分泌因子骨髓基质细胞成纤维细胞（Fibroblasts）内皮细胞（Endothelialcells）脂肪细胞（Fatcells）巨噬细胞（Macrophages）Macrophage血窦基质细胞脂肪细胞红骨髓网状纤维基质细胞内皮细胞基质组成巨噬细胞基质细
6、胞胞浆细胞外基质-纤维结合蛋白（Fibronectin，Fn）-胶原（Collagens）-层粘连蛋白（Laminin，Ln）-弹性蛋白（Elastin）-蛋白多糖（Proteoglycans）2.骨髓基质细胞分泌的细胞因子GM-CSFIL干细胞因子（SCF）白血病抑制因子（LIF）转化生长因子β（TGF-β）第三节造血干/祖细胞及骨髓间质干细胞干细胞全能干细胞多能干细胞专能干细胞胚胎干细胞造血干细胞、骨髓间质干细胞、神经干细胞肝干细胞、肠上皮干细胞（一）造血干细胞和造血祖细胞1.造血干细胞：又称多能干细胞基本特征：很强的增殖潜能。多向分化的能力
7、。有自我复制的能力。造血干细胞和祖细胞“龛”*造血组织自身分化低的间叶细胞在获得适宜造血微环境的“龛”中可分化为造血干细胞或造血祖细胞2．造血祖细胞：又称定向干细胞目前已确认的造血祖细胞有：A红细胞系造血祖细胞.B粒细胞单核细胞系造血祖细胞.C巨核细胞系造血祖细胞。三、造血干（祖）细胞（一）造血干细胞（HSC）全能干细胞(THSC)（胚胎干细胞,ESC）多能干细胞干细胞分化的细胞自我更新多向分化干细胞活化调节脾集落形成单位CFU-S正常小鼠骨骼和脾脏中的造血组织X线照射杀死所有的造血组织注射取自用染色体标志的幼鼠的造血细胞脾脏中重新出现造血岛,伴
8、有标记过的细胞脾脏中重新出现造血岛,伴有标记过的细胞即供体细胞注射的细胞能在小鼠脾脏中重建一个集落称为脾集落形成单位COLONY-FOR
