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时间:2018-10-17
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1、阿司匹林联合氯吡格雷双抗治疗在TIA/缺血性卒中患者中的应用2014.09目录双抗治疗可能是预防卒中复发的一个有效手段循证研究回顾:双抗治疗阴性研究结果与分析循证研究回顾:双抗治疗可能获益的TIA/IS人群卒中是我国巨大的医疗负担1.LancetNeurol2007;6:456–64;2.中华神经科杂志2010;43(2):154-160;3.PLoSOne.2010;28;5(9):e13041卒中是世界上导致人类死亡的第2位原因1目前脑血管病已成为我国城市和农村人口的第一位致残和死亡原因,且发病有逐年增多的趋势2我国每年有150万~200万新发卒中病例22
2、010年,我国每位患者因卒中入院的平均花费是11216元,超过人均年收入的1/23抗血小板治疗是TIA/缺血性卒中急性期或长期二级预防治疗的基石由于大部分TIA和缺血性卒中是由于大脑动脉的血栓性阻塞导致的,所以,抗血小板治疗是预防卒中再发治疗的基石。氯吡格雷单药治疗较阿司匹林更优,显著降低卒中、心梗或血管性死亡事件的发生风险。Stroke2014;45:492-503阿司匹林联合氯吡格雷双抗治疗可能是预防卒中复发的一个有效手段阿司匹林单药在很多情况下可能并不能足够有效降低缺血性事件发生风险。所以,在阿司匹林基础上加用另一个抗血小板药物可能是进一步降低卒中高危人
3、群首发卒中和卒中患者再发卒中风险的有效措施1,2。从作用机制上来讲,阿司匹林仅是阻断了环氧化酶的作用,并不影响二磷酸腺苷P2Y12受体。氯吡格雷是P2Y12受体拮抗剂,与阿司匹林联用能更显著地发挥抗血小板作用,这点在ACS患者中已经得到了证实2。1.Stroke.2014;45:492-503;2.NEnglJMed2006;354:1706-17.阿司匹林联合氯吡格雷双抗治疗显著降低ACS患者缺血性事件再发风险,已成为国内外指南推荐的治疗方案1,2,3主要终点事件发生风险比阿司匹林单药阿司匹林+氯吡格雷(首日300mg,后75mg/d)20%P<0.001随
4、访时间(月)JournaloftheAmericanCollegeofCardiology2011;57(19):1920-59;2.EurHeartJ.2011;32(23):2999-3054;3.中华心血管病杂志2013;41(3):183-194;4.NEnglJMed2001;345:494-502非ST段抬高的ACS患者主要终点事件发生风险比4(N=12,562)主要终点事件:心血管死亡、非致死性心梗或卒中一项随机、安慰剂对照、双盲研究。研究提示,非ST段抬高的ACS患者发病24h内给予阿司匹林联合氯吡格雷双抗治疗组的终点事件发生风险显著下降(9.
5、3%vs.11.4%,P<0.001),虽然双抗组大出血事件显著更多(3.7%vs.2.7%,P=0.001),但是有生命威胁的出血事件发生率相当(2.1%vs.1.8%,P=0.13)。目录双抗治疗可能是预防卒中复发的一个有效手段循证研究回顾:双抗治疗阴性研究结果与分析循证研究回顾:双抗治疗可能获益的TIA/IS人群然而,CHARISMA研究未能证实氯吡格雷+阿司匹林双抗治疗较单药阿司匹林会获益更多1.NEnglJMed2006;354:1706-17;2.JAmCollCardiol2007;49:1982–8主要终点事件累积发生率(%)阿司匹林单药组(N
6、=7,801)氯吡格雷+阿司匹林双抗组(N=7,802)主要终点事件:心梗、卒中、和心血管死亡P=0.22随访时间(月)一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照注册试验,总计纳入32个国家既往有冠心病、卒中、外周动脉疾病或合并多项危险因素的高危患者,分别给予阿司匹林75-162mg+氯吡格雷75mg或阿司匹林75-162mg治疗,平均随访28个月。主要终点事件发生率为双抗治疗组6.8%,阿司匹林组7.3%,两组无统计学差异。心血管疾病及其高危患者主要终点事件累积发生率1(N=15,603)但CHARISMA研究2提示:双联抗血小板治疗在<30天中有获益趋势M
7、ATCH研究同样未能证实氯吡格雷+阿司匹林双重抗血小板治疗较氯吡格雷单药会增加获益一项随机、双盲、安慰剂对照试验,总计纳入7599例3个月内发生缺血性卒中/TIA的患者并且至少合并以下一项危险因素:3年内发生过缺血性卒中、心梗、心绞痛、糖尿病或症状性外周动脉疾病。分别给予阿司匹林75mg+氯吡格雷75mg或氯吡格雷75mg治疗,平均随访18个月。双抗组与氯吡格雷单药治疗组相比,未能降低终点事件发生率,但威胁生命的大出血事件发生率显著增加(2.6%vs.1.3%)氯吡格雷组(N=3,802)氯吡格雷+阿司匹林双抗组(N=3,797)P=0.244主要终点事件累积
8、发生率(%)随访时间(月)新近发生的缺
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