声门型喉鳞癌预后相关分子标志物的分析研究

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1、万方数据第三军医大学硕士学位论文岁(39—79岁)。2、c．Met及EGFR的阳性表达部位主要位于细胞膜，部分有细胞质着色，二者的阳性表达率分别为69％和91．5％。3、C．Met和EGFR的H评分中位值分别为160(0．270)和240(0．300)。临床病理因素与c．Met表达及EGFR表达相关性分析的结果显示：复发患者倾向有较高的EGFR表达和c—Met表达(p=0．001，p

2、．200)。其余临床病理因素与c．Met表达和EGFR表达均无显著相关性。4、71例患者的中位DFS时问为51．4月(36．8—66．1月)，3年无病生存率为54．26％；中位OS为81．0月，1年、2年和3年总生存率分别为95．22％、84．91％、77．Ol％。5、单因素COX回归分析显示：C．Met高表达和EGFR高表达均与患者较短的DFS(HR=4．785，P=O．000；HR=3．028，P=0．003)和Os显著相关(HR=6．976，P=0．002；HR=4．554，P=O．016)。6、多因素COX

3、回归分析显示：C—Met高表达是疾病进展和死亡的独立危险因素(HR=4．050，P=0．002；HR=9．040，P=0．008)，而EGFR表达对DFs和Os无独立预测价值(p=0．352，p=0．240)。相关的I临床病理因素中，仅病理分级及N分期可作为患者DFS的独立预测因子(HR=0．376，P=O．014；HR=4．432，P=0．051)，对OS无独立预测作用。7、本研究还发现c．Met表达与EGFR表达之问存在正相关关系(K=0．405，P=o．001)，但同时检测EGFR和c—Met的表达情况对预后

4、的预测价值并不优于单一检测c．Met。8、EGFR和c—Met蛋白表达情况进行组合后将人群分为3组，低风险组(■者均为低表达)患者的0S及DFS较中风险组(只有一个为高表达)及高风险组(二者均为高表达)均显著延长(x2=20．214，P<0．001x2=13．570，P=0．001)。研究结论l、c．Met表达和EGFR表达均与声门型喉鳞癌患者术后的DFS及0S密切相关，暗示分子生物指标对预后的预测价值较临床病理因素更优。2、c—Met表达情况可作为DFs、0s的独立预测因子，但EGFR对DFS、0S无独立预测价值

5、，推测c．Met对喉癌复发及死亡风险的预测价值可能优于EGFR。3、C．Met和EGFR蛋白表达之间呈正相关关系。同时检测c．Met及EGFR两种蛋白的表达情况可能并不能提高对预后评估的准确性。关键词：声门型喉磷癌：c—Met表达；EGFR表达；预后。7万方数据第三军医大学硕士学位论文声门型喉鳞癌预后相关分子标志物的分析研究．．●_‘．-—L-1．刖吾头颈肿瘤meadandnecksquamouscencarcinoma，HNSCC)是第六常见的恶性肿瘤，按解剖部位分包括鼻咽癌、口腔癌、喉癌、喉咽癌、下咽癌等，其中

6、超过90％患者的病理类型为鳞状细胞癌【5]。喉癌(1aryngealsqu砌ousceUcarcinoma，Lscc)是第二常见的头颈鳞癌，仅次于鼻咽癌，其发病率占全身恶性肿瘤的5．7％～7．6％。在美国，喉癌每年的新发病例约12000例，其中约4000例患者会因喉癌而死亡⋯。在我国，其发病率也呈逐年增长的趋势。目前根据分子生物学和临床病理学特征认为喉癌可能是一类独立的肿瘤。临床特征方面，喉癌与其他头颈肿瘤的区别包括：①在发病人群中男性患者明显高于女性患者，其比例约为6：1；②尽管近30年在喉癌诊疗方面进行了大量研

7、究，但喉癌患者的5年生存率里未得到改善，甚至具有下降趋势[1，61。分子生物学方面，许多分子基因在喉癌中的表达、扩增或突变情况也与其他部位的肿瘤不相同。比如：HPV感染主要发生在口咽癌，而EB病毒的复制以鼻咽癌更为常见等。2011年，美国癌症协会根据前期研究结果将喉癌归类为呼吸系统肿瘤，与口腔癌或喉咽癌区别开来【7】。由此可见，喉癌是有别于其他部位的头颈肿瘤。约20一30％的喉癌患者会出现复发，且晚期患者复发率更高，超过50％【81。当一旦发生复发，患者的生存时间将明显缩短，局部复发与远处转移已经成为影响预后的主要

8、原因之一。因此，针对性的了解喉癌复发及转移的机制，寻找有效的分子指标评估患者的预后，同时为其选择个体化治疗是迫切需的。随着分子生物学的发展，发现了许多与头颈肿瘤的转移或复发十分相关的基因，如EGFR(Epidemalgrowthfactorreceptor，表皮生长因子受体)、c—Met(Hepatocytegrowthfactorreceptor，肝细胞生