磷酸川芎嗪漂浮缓释片的制备及性质研究

《磷酸川芎嗪漂浮缓释片的制备及性质研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、沈m药科人学顺

2、：学位论文刚高中漂浮力变化曲线来评价制剂的漂浮性能，比直接观察法更为准确。理想的漂浮制剂可以维持1．96×lO～4．9×10。3N的漂浮力达8小时左右，浮力随时间几乎不变。本研究利用韦氏比重天平测定了制剂的漂浮合力。(3)体内药代动力学研究由于漂浮制剂与普通缓释制剂相比，有一定的特殊性，因此，在试验设计中必须充分考虑生理因素的影响。研究表明，一定量的食物会延长制剂的GRT，提倡体内药代动力学试验中，受试对象应先服用一定量的食物后再服用漂浮制剂。(4)体内漂浮性能研究体内漂浮性能研究常用的方法有：x一射线法和Y一闪烁照相法。前者由于硫酸钡密度较大，加入后会影响制剂的漂

3、浮性能，所以采用Y一闪烁照相法研究的人较多。该方法又分为定性观测和定量观测，前者是直观的判断受试制剂是否停留在胃部；后者是通过观测区域放射性强度的变化来判断受试制剂在体内的转运情况。(5)其他胃内漂浮制剂的药物含量测定、稳定性预测等方法，均同普通片，具体视药物性质而定。其中稳定性试验除按一般规定实验外，还应进行体外释放度和漂浮性能测定。4模型药磷酸川芎嗪磷酸川芎嗪(LigustrazinePhophate)，化学名四甲基吡嗪磷酸盐一水合物(TetramethlprazinePhophate，TMPP)。本品在水、乙醇中溶解，在氯仿中不溶。化学结构式如下：H3c＼v／“沁／CH3jf

4、，j·H3P04·H20H3c／＼N夕^＼cH3分子式：C。H．。N。·H3PO．·HzO分子量：252．12熔点：173．177。C．8一沈m药科人学硕士学位论文前言(1)药代动力学特点本品口服吸收速度快，30分钟左右达到血药浓度最高峰。随即药物由中央室向周边室快速分布，半衰期为0．486±0．188小时，中央室表观分布容积为17．76L。总表观分布容积为66．77L，磷酸川芎嗪在人体内分布较广，消除半衰期为2．894±0．558小时，口服生物利用度为40．4％。血浆蛋白结合率为44．3±2．9％。川芎嗪给药后可迅速分布于肝、肾、心、脾、脑等血流丰富的组织或器官，而且可通过血脑屏

5、障进入中枢神经系统。(2)制剂学研究现况该药在国内已有片剂、注射液等剂型，未见缓控释制剂上市。本文以TMPP为模型药，研制了双层漂浮缓释片，并对该制剂的体内外漂浮行为、药物释放行为进行了研究，获得了相应规律。沈用药科丈学顾Jj学位论文第一章处方前研究工作第一章处方前研究工作大量研究表明，药物的安全有效与药物制剂有着密切的关系，制剂的处方组成及工艺过程均对其内在质量产生巨大影响，药物的理化性质如：溶解度、解离常数、药物与辅料问的相互作用、pH及温度对药物化学稳定性的影响。这些性质为药物制剂处方确定提供指导和依据。本章对磷酸川芎嗪(TetrafnethylprazinePhophate

6、，TMPP)的理化性质和常用缓、控释材料羟丙甲纤维素(HPMC)有关性质如吸水、溶胀和漂浮性能等方面进行了研究，以指导制剂中辅料的选择，此外，还初步考察了药物与辅料的相互作用。§1．1试验仪器与材料1仪器TDP型单冲打片机LT电子天平UV一260紫外可见分光光度仪U7—9100紫外可见分光光度仪Pz～A一5韦氏比重天平78X～2型片剂四用测定仪ZRD一6B型药物溶出度仪显微测距仪pHS一25型pH计2材料磷酸川芎嗪(TMPP)HPMCK100MCR，KI5MCR，K4MCR其它试剂均为分析纯上海第一制药机械厂沈阳龙腾称量仪器有限公司日本岛津株式会社北京瑞利分析仪器公司科技仪器工业社

7、上海黄海药检仪器厂日本旭日成株式会社上海雷磁仪器厂北京双鹤药业股份有限公司上海卡乐康公司赠送沈阳药科大学硕七学位论文第一章处方前研究工作§1．2药物理化性质研究1溶解性按中国药典2000年版二部凡例溶解度项下方法测定TMPP在不同溶剂中的溶解性，结果见表卜l。Tab．1—1SolubilityofTMPPindifferentSolventsH，OC2H50H0lmol／1HCIpH6．8PhosphatebufferpH7．4PhosphatebufferCHCl3溶解微溶不溶2解离常数TMPP结构中含有芳杂环集团，可按下式电离。R·H3PO。·HzO；=兰JR．。]“+HPO。

8、”由药物的解离常数可以推测不同pH下药物分子与离子形态存在的相对量。药物在体内的吸收及吸收部位也与解离常数有关。在生物药剂学中，根据HendersonHasselbalch“朝方程计算特定pH部位药物的离子形式和非离子形式的比例。’本文用电位法测定了TMPP的pKa值，滴定曲线见图卜1。图卜I电位滴定曲线Fig．1—1Titrationcul'veofpotentionmeteficmethod鲨塑垫型查堂堕：!=兰些堡兰笙二垦竺塑堕堕壅三堡半等当点的pH值即为TMP