欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:20253897
大小:8.05 MB
页数:69页
时间:2018-10-11
《核受体研ppt课件》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、1.多亚基的离子通道型受体(ionotropicreceptor);2.七次跨膜的G蛋白偶联受体(GPCR)一、膜受体3.一次跨膜的具有酶活性的受体:(1)受体酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase,RTK);(2)与酪氨酸蛋白激酶(PTK)连接的受体(3)丝/苏氨酸蛋白激酶型受体(proteinserine/threoninekinasereceptor,RSTK)TGF受体超家族5.TNF受体超家族;6.细胞粘附分子7.其他:如运货受体,LPS受体。二、核受体真核基因的时空性表达受多级调控,但对大多数基因来说,基因表
2、达调控主要发生在转录阶段,因为只有转录调控能保证不产生不必要的中间产物。转录水平的调控是一个多因子参与、多步骤的非常复杂的过程,在真核基因组中,约5~10%的基因编码产物参与基因转录调控。一、基本转录因子((generaltranscriptionfactors,GTFs)它们结合在靶基因启动子中的TATA盒上,与RNA聚合酶II一起形成巨大的转录起始复合物,也称基础转录机器(basaltranscriptionmachinery,BTM),启动基因转录。转录起始复合物只有较低的转录活性。二、转录调节因子(regulatorytanscri
3、ptionfactors)参与转录调控的因子(一)转录调节因子的结构及作用特点1.具有DNA结合区(DBD)和转录激活区(activationdomain)2.激活的转录因子一般结合在靶基因启动子附近的特定反应元件上(responseelement),这些反应元件具有增强子或静息子的性质。结合后能够募集辅因子。3.对特定靶基因转录有促进或抑制作用。(二)转录调节因子的分类1.具有碱性DNA结合域的转录因子超家族如碱性亮氨酸拉链(bZIP)转录因子,AP-1,ATF/CREB等;2.具有锌指结构的转录因子,如核受体家族3.具有螺旋-转角-螺旋
4、(HTH)结构的转录因子4.其他:如NF-B家族、STAT家族、P53家族等许多转录因子以同二聚体和异二聚体的形式发挥作用,所以它们据此可进一步细分成亚家族。正是由于许多转录因子能异二聚体化,从而极大地增加了转录调节的多样性和特异性。转录调节因子的作用机制三、共调节因子(co-regulators)或辅因子位于细胞核内,通常不直接与DNA结合,但能与转录因子作用,可在通用转录因子和转录调节因子间起架桥作用,并可改变局部染色质的构象,促进基因的转录。根据共调节因子对转录激活作用的影响,可分为共激活因子和共抑制因子两大类:(一)共激活因子(c
5、o-activators,CoA)具有组蛋白乙酰化酶(histoneacetyltransferase,HAT)的活性或能与HAT结合,HAT能使组蛋白乙酰化,导致缠绕核小体的DNA解旋,DNA模板裸露,使TF容易与DNA结合,从而促进转录。(二)共抑制因子(co-repressors)能与组蛋白脱乙酰化酶(histonedeacetylase,HDCA)结合,通过后者使组蛋白去乙酰化,从而抑制基因转录。四、基因转录受细胞外信号的调节细胞内外刺激能通过细胞信号转导通路改变转录因子和辅因子的表达或活性来调节靶基因的表达状态,以适应环境,维持稳
6、态和生长和发育的需要。。(一)磷酸化调节膜受体信号转导通路通过激活的蛋白激酶或磷酸酶对转录因子进行的可逆的磷酸化修饰,调节它们的活性和功能。包括:1.促进胞浆转录因子核转位如STAT(signaltransducerandactivatoroftranscription)和NF-B的激活和核转位;STATSTATJAKJAKYYPPPPPP细胞因子STATSTATPP核转位与DNA结合诱导转录细胞表型改变细胞因子应答元件酪氨酸磷酸化TNF与受体结合激活IKK激活转录因子NF-B促炎细胞因子(TNF,IL-1等)磷酸化IBNF-
7、B2.增强转录因子,如AP-1、P53等与DNA的结合能力;3.提高转录因子,如cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的转录活性。2.增强转录因子,如AP-1、P53等与DNA的结合能力;3.提高转录因子,如cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的转录活性;信号转导通路还能在翻译水平促进基因表达。(二)配体调节的转录因子如核受体家族成员转录因子活性的检测核受体的病理生理核受体作为一类配体依赖性的转录调节因子,能通过调节基因表达,调控有机体的生殖、生长发育和代谢,参与免疫、炎症反应和药物代谢,在维持机体的稳态中发挥重要作用。已证实它们参与了多种疾
8、病,如雌激素依赖性乳腺癌、雄激素依赖性的前列腺癌的发生与发展。1965年,Toft首先发现大鼠子宫内有特异性吸附雌激素的物质,称之为雌激素受体(estrogenreceptor,
此文档下载收益归作者所有