抗癫痫药和抗惊厥药（new）（ppt x页）课件

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1、第十三章抗癫痫药和抗惊厥药1目的要求1、掌握各类癫痫的选药；2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法；2抗癫痫药癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。34发病原因：先天性脑病后天性脑外伤脑部感染颅脑肿瘤脑血管病等5机理：神经细胞膜电位长期处于不稳定状态诱发因素的影响神经元异常放电四周扩散运动、感觉、意识方面的异常；67抗癫痫药的作用机制一、抑制病灶神经元的异常放电；二、遏制异常放电的扩散；8（一）与GABA介导的中枢抑制有关，如苯二氮卓类和

2、苯巴比妥类，（二）干扰Na+、K+、Ca2+等阳离子通道有关，如苯妥英钠类9分类：一、乙内酰脲类：苯妥英钠；二、巴比妥类：苯巴比妥；三、苯二氮卓类：氯硝安定；四、琥珀酰亚胺类：乙琥胺五、其他结构：卡巴西平、丙戊酸钠——目前尚无一药物能根治癫痫10一、苯妥英钠：又名大仑丁11（一）药动学特点：1、口服吸收慢而不规则，起效慢，需要5-14天才能达到稳态血药浓度；2、脂溶性高，与血浆蛋白结合率高，易通过BBB；3、主要经肝代谢，肝功能高低、肝药酶对其血药浓度影响大；4、<10µg/ml时，按照一级动力学消除；>10µg

3、/ml时，按照零级动力学消除；12苯妥英钠1.膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。2.抑制Ca²+通道，抑制Ca²+内流。3.抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。4.抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl¯内流增加而出现超极化。作用机制具有使用－依赖性13用途：（1）癫痫大发作、部分性性发作的首选药；（2）对小发作无效，反而会使症状恶化。用法：先用苯巴比妥（起效快）——慢慢停用——苯妥英钠（起效慢）14（二）药理作用和临床用途（2）2、抗中枢疼痛综合征：——减

4、轻疼痛的程度和频率；15（二）药理作用和临床用途（3）3、抗心律失常：阻滞Na+、Ca2+通道，自律性、传导性下降——强心苷中毒所致室性心律失常首选。16（三）不良反应（1）发生率高1、胃肠道局部剌激作用：碱性强，口服对胃肠道剌激大，饭后服；2、牙龈增生：发生率20%，多发于青少年与儿童——改变胶元代谢及结缔组织增生所致；3、造血系统：抑制二氢叶酸还原酶——叶酸代谢障碍——巨幼红细胞性贫血——补充叶酸；17（三）不良反应（2）4、神经系统：轻——前庭系统失调——头晕、头痛、眼球震颤、共济失调；重——精神错乱、昏迷等；5、

5、过敏反应：轻——皮疹；重——粒细胞缺乏、血小板减少、再障、6、致畸胎作用：腭裂——孕妇慎用（早期）18二、苯巴比妥（鲁米那）1、作用机理类似苯妥英钠2、对于小发作之外的各类癫痫有效；3、起效快，毒性低、价廉，中枢抑制作用明显，一般不做首选药。19安定：控制癫痫持续状态的首选药；硝基安定：肌痉挛性癫痫、不典型发作、婴儿痉挛；氯硝安定：对各型有效，对于失神小发作、肌痉挛性发作和不典型小发作效佳。三、苯二氮卓类20四、卡马西平：酰胺咪嗪1、作用机理与苯妥因钠相似；2、临床上可用作大发作的首选药；213、对中枢性疼痛的效果

6、优于苯妥英钠；4、抗躁狂作用——对躁狂症有效；5、不良反应多：头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调等，严重的有骨髓抑制如再障、粒细胞减少、血小板减少等。22五、乙琥胺对于小发作有效，效果比氯硝安定差，副作用及耐受性产生较少——防治小发作的首选药。23六、丙戊酸钠1、广谱的抗癫痫药，对各种类型的癫痫发作均有作用；2、机理：抑制钠通道，增加GABA3、对肝功能损害大——GPT升高，肝功能衰竭。24第二节抗惊厥药惊厥：全身骨骼肌不自主地强直性收缩。原因：高热、破伤风、癫痫大发作、子痫中枢兴奋药中毒；25药物：巴比妥类、水合氯醛、安

7、定、硫酸镁。硫酸镁：im、iv——特异性竞争钙受点，细胞内钙浓度下降——肌肉松弛——各种原因惊厥过量：中枢抑制、血压下降、死亡等——IV氟化钙。26