有机磷农药中毒解救

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1、有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药难逆性抗AChE药有机磷酸酯类杀虫剂化学武器南京医科大学药理教研室汪红仪2003年11月,在北京举行了“中国国家预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。每年大约有28．7万人自杀，至少有200万人自杀未遂;农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，大部分是服用家中存放的农药自杀。限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。第一节难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，与AchE结合更牢固

2、，结果使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE，即“老化”（中毒24-48小时后难复活）。1.中毒机制2.中毒途径和体内过程胃肠道-------非职业性呼吸道皮肤、粘膜3.急性中毒轻：以M症状为主(50%-70%)根据中毒症状分中：M、N症状(30%-50%)重：除M、N症状，CNS症状(AchE≤30%)职业性（1

3、）M样症状（毒蕈碱样作用）眼：瞳孔缩小腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫，气道堵塞。平滑肌：支气管痉挛呼吸困难，胃肠道（+）腹痛、腹泻。膀胱逼尿肌（+）尿失禁心血管：（-）心（-）血管BP下降（2）N样症状所有交感、副交感神经节的N1受体、运动终板的N2受体均被激动。副交感激动表现与M样作用一致；交感兴奋常表现（+）心（+）血管，BP升高N2受体兴奋表现肌肉震颤南京医科大学药理教研室汪红仪（3）中枢症状有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷）

4、呼吸、循环衰竭。南京医科大学药理教研室汪红仪南京医科大学药理教研室汪红仪4.急性中毒的解救原则（掌握）（1）切断毒源,促毒物排出。清洗皮肤(温水、肥皂水）、洗胃（高锰酸钾、碳酸氢钠）、导泻（硫酸镁）。敌百虫忌用碱性溶液洗胃。对硫磷忌用高锰酸钾洗胃。遇口服农药的中毒者，没有设备，先催吐：鸭蛋清或硫酸铜；抵压咽部。（2）使用解毒药对症：M症状须及早足量反复注射阿托品（达阿托品化），对抗M症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。（不能改善N样症状）阿托品化:口干、皮肤干燥、面色潮红、散瞳、心率加快。N症

5、状：需与胆碱酯酶复活药合用。（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、脱水剂、输液、用升压药、抗惊厥药。慢性中毒者，远离毒源环境，对症治疗，自行恢复。2002年,广州市的一名妇女喷洒农药时不慎将农药溅在手上，毒液迅速通过皮肤进入内脏造成农药中毒，经过广州市第一人民医院10天的抢救，昨天上午，这名中毒者终于脱离了生命危险。据悉，在抢救过程中，市第一人民医院8天内给中毒者注射了11000多毫克抗毒药物阿托品，数量之大，在国内临床治疗史上十分少见。南京医科大学药理教研室汪红仪正常人注射100毫克阿托品就足可以致命，即

6、使是医疗抢救，最多也不超过300毫克。农业部在194号公告中决定，在2000年对甲胺磷等5种高毒有机磷农药加强登记管理的基础上，再停止受理甲拌磷等11种高毒、剧毒农药新增登记申请；停止批准高毒、剧毒农药分装登记；撤销部分高毒农药在部分作物上的登记。另外，农业部在199号公告中公布，国家明令禁止使用六六六、滴滴涕、毒杀芬、二溴氯丙烷、杀虫脒、二溴乙烷、除草醚、艾氏剂、狄氏剂、汞制剂、砷、铅类、敌枯双、氟乙酰胺、甘氟、毒鼠强、氟乙酸钠、毒鼠硅等18种农药。一类新药，2003年获国家技术发明奖二等奖南京医科

7、大学药理教研室汪红仪南京医科大学药理教研室汪红仪第二节胆碱酯酶复活药(cholinesterasereactivator)一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性的药物。常用的碘解磷定和氯解磷定为肟类化合物。碘解磷定（pralidoximeiodide,PAM）1.解毒机制（1）PAM+磷酰化AchEAchE+磷酰化PAM（2）PAM+有机磷酸酯类磷酰化PAM掌握解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：1.1复活AChE解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过静电引力结合，其肟基（＝N－

8、OH）与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其活性。1.2.与有机磷酸酯类直接结合解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。1.3对骨骼肌作用明显中毒引起的肌束颤动明显减轻或消失。解磷定不易透过血脑屏障，对中枢中毒症状疗效不佳；不能直接对抗体内已积聚的乙酰胆碱。必须