APC及抗原提呈—医学课件

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1、抗原提呈细胞及抗原提呈(APC&Agpresentation)陈玮琳浙江大学免疫学研究所cwl@zju.edu.cn抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)是指能摄取、加工处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（accessorycell）。抗原提呈细胞与抗原提呈抗原提呈（antigenpresentation）指APC细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原肽/MHC分子复合物的形式表

2、达于APC表面递呈给T细胞识别的过程。抗原提呈细胞与抗原提呈专职APC(professionalAPC)：能组成性表达MHC-Ⅱ类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原提呈能力强，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendriticcell,DC)和B细胞等。非专职性APC(non-professionalAPC)：诱导性表达MHC-Ⅱ类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。靶细胞（targetcell）：表达MHCⅠ类分子的细胞一、抗原提呈细胞树突状细胞（dendriticcell

3、s,DC）是迄今为止所知的体内抗原提呈功能最强的APC，因其成熟时伸出树突状或伪足样突起而得名。DC具有以下特点：①能有效活化初始型（naive）T细胞，也是体内惟一能活化naiveT细胞的APC；②高水平表达MHCⅡ类分子及与抗原摄取和转运相关的特殊膜受体；③能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区；④具高效抗原提呈作用，少量抗原和少量DC即可激活T细胞。一、抗原提呈细胞：树突状细胞树突状细胞的来源GM-CSFTNF-aIL-4组织中未成熟DC-强吞噬和吞饮作用-处理抗原能力强-低水平的MHC-缺乏

4、共刺激分子-递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟DC-不再有吞噬能力-表达共刺激分子(B7-1,B7-2)-高表达MHC和黏附分子-抗原递呈能力强DC的分化、发育、成熟及迁移:前体目前从人胎肝、脐血、骨髓、成人外周血以及小鼠的骨髓和外周血中均分离出髓系前体。其功能在于产生各种髓系DC未成熟期未成熟DC主要存在于多种实体器官及非淋巴组织的上皮（此处的DC即为LC）能表达一些膜受体如FCRⅡ、人甘露糖受体或鼠DEC－205分子未成熟DC能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原,但刺激naïveT细胞的能力弱。一、抗原提呈细

5、胞：树突状细胞DC的分化、发育、成熟及迁移:迁移期主要存在于输入淋巴管、外周血、肝脏血液及淋巴组织经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。从外周血进入脾脏或从肝窦进入腹腔淋巴结，从而启动T细胞产生免疫反应成熟期成熟期DC主要存在于淋巴结、脾脏及Peyer's结。受趋化因子的作用归巢至T细胞区。一、抗原提呈细胞：树突状细胞MenuFB树突状细胞的分化、发育和迁移未成熟DC与成熟DC功能的比较DC的分布与类型Langerhanscell:表皮和上皮interstitialDC:心肺肾肝胃间质perip

6、heralbloodDCveiledcell：输入淋巴管和淋巴液thymicDC(TDC)：胸腺髓质interdigitatingDC(IDC)：外周淋巴组织胸腺依赖区follicularDC(FDC)：滤泡一、抗原提呈细胞：树突状细胞几类主要APC的分布及其主要特性DC的生物学功能摄取、处理与提呈抗原DC通过以下三条途径捕获抗原：（1）受体介导的内吞作用（2）巨吞饮作用（3）吞噬作用一、抗原提呈细胞：树突状细胞DC的生物学功能参与免疫激活和免疫耐受1）DC是体内惟一能激活初始T细胞的APC，它既能提

7、供初始T细胞活化的抗原刺激信号，也能提供协同刺激信号。2）DC是胸腺内对分化发育中T细胞进行阴性选择的重要细胞，通过排除自身反应性克隆，直接参与中枢免疫耐受的诱导。3）未成熟DC诱导外周耐受的机制尚不完全清楚，可能为：①清除自身反应性T细胞；②诱导调节性T细胞/抑制性T细胞产生。一、抗原提呈细胞：树突状细胞DC的生物学功能参与免疫调节1）研究发现，CD4+Th0细胞分化受DC控制，DC1通过分泌IL-12促使Th0向Th1细胞分化，并介导细胞免疫应答；DC2通过分泌IL-4而促进Th0向Th2细胞分化

8、，并介导体液免疫应答。2）DC可分泌多种细胞因子，参与免疫功能的调节，例如：人DC分泌IL-1、IL-1、IL-8、IFN-、TNF-和GM-CSF等；一、抗原提呈细胞：树突状细胞DC的生物学功能参与T、B细胞的分化发育1）DC作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞在胸腺中的选择过程起重要作用。2）位于外周淋巴器官B细胞依赖区的FDC可参与B细胞发育、分化、激活及记忆性B细胞形成和维持，其主要功能为：①促进生发中心淋巴细胞对抗原产生特异性反应；②参与B