apc和抗原提呈医学ppt

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1、抗原的处理及提呈抗原提呈细胞与第一节APC的概念、种类和特点APC：是指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息以MHC分子:抗原肽复合物形式提呈给T淋巴细胞的一类细胞专职性APC：表达MHCII类分子的巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等（提呈外源性抗原给Th细胞）APC的分类专职：树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞第二节树突状细胞是抗原提呈能力最强的APC刺激初始T细胞增殖，是机体免疫应答的始动者一、DC的标志特征性标志:CD1a、CD11c、CD83FcR、CR、PRRMHCII分子、辅助刺激分子

2、粘附分子二、DC的来源三、DC的分布广泛分布于脑以外的全身各脏器非淋巴样组织中DC淋巴样组织中DC体液中DC间质性DC朗格汉斯细胞（LC）并指状DC（IDC）边缘区DC、滤泡样DC隐蔽细胞血液DC郎格汉斯细胞(Langerhan’scells)表皮和胃肠道上皮未成熟DC高表达FcR，CR；MHCI类和II类分子；含Birbeck颗粒具有较强的摄取、加工Ag能力，激活T细胞能力？淋巴组织的T细胞区；缺乏FcR，CR高表达MHCI、II类分子和共刺激分子B7摄取、加工Ag，激活T细胞并指状树突细胞（interdigitatingDC）

3、四、DC的分化、发育、成熟及迁移前体阶段未成熟期迁移期成熟期血流非淋巴组织上皮（上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道）实质脏器的间质输入淋巴管,外周血,肝血液,淋巴组织血液循环,淋巴循环淋巴结、脾、派氏集合淋巴结T细胞区很强摄取处理和加工Ag能力,提呈Ag能力弱摄取,处理和加工Ag的能力变弱，提呈Ag能力增强炎性信号刺激homing不成熟DC和成熟DC的特点不成熟DC成熟DC形态星形树枝状突起抗原摄取能力强弱或无表面MHCII类分子水平低高表面协同刺激分子水平低高表面FcR水平高低IL-12分泌水平低高活化初始T细胞能力无强人

4、DC1和DC2的特点DC1DC2与细胞谱系的关系髓样淋巴样淋巴样（小鼠）髓样（小鼠）前体细胞外周血单核细胞浆细胞样DC前体诱导条件GM-CSF+IL-4CD40LIL-3CD40LIL-4分泌无无IL-12分泌高低活化T细胞亚群Th1Th2体内功能最为活跃的细胞之一表达数十种受体产生数十种酶分泌近百种生物学活性物质参与天然免疫吞噬、释放获得性免疫激发阶段：APC效应阶段：效应细胞第三节单核-巨噬细胞单核-巨噬细胞（monocytesandmacrophages）穿越内皮细胞单层巨噬细胞单核细胞髓样干细胞多能干细胞IL-3M-CSF

5、GM-CSFG-CSFGM-CSF一、单核巨噬细胞的发育中性粒细胞血液单核细胞二、巨噬细胞的分布肝:库普弗细胞皮肤:巨噬细胞骨骼:破骨细胞神经系统:小胶质细胞其他组织、器官如：脾脏、肺、肠道、胸腺、淋巴结三、巨噬细胞的表面标志FcR调理吞噬CR调理吞噬CKRM的分化、发育、活化ChemokineR进入炎症反应部位MHCI、II类分子处理和提呈抗原第四节B淋巴细胞B细胞处理及提呈抗原B细胞捕获抗原大多数胸腺依赖抗原TDAg（可溶性抗原）浓集抗原作用B细胞呈递抗原内吞进入B细胞的TDAg经加工后呈递给CD4＋T细胞协同刺激分子相互作

6、用，B细胞活化、分化为浆细胞，分泌抗体。同时，有效刺激Th细胞活化B细胞与Th细胞相互作用第五节APC对抗原的摄取、处理及提呈抗原提呈：APC将Ag加工、处理、降解为多肽片段，与MHC分子结合为多肽:MHC分子复合物，转移至细胞表面;并与T细胞表面的TCR结合，形成TCR/抗原肽:MHC分子三元体，将抗原信息传递给T细胞的的全过程。MHCI:抗原肽+TCR(CD8+)MHCII:抗原肽+TCR(CD4+)一、APC对抗原的摄取(一)巨噬细胞和不成熟DC对抗原的摄取吞噬作用：较大固体或大分子复合物（>0.5μm）DC

7、液态物质或极微小颗粒巨吞饮：直径可达1-3μm，可承载大量外源性液体和溶质。DC>M受体介导的内吞作用：高效性，选择性，饱和性CD14MRCR3/CR4FcγRLPS甘露糖iC3bAg-AbLBP巨噬细胞/DC病原体(二)B细胞摄取抗原的方式非特异胞饮作用：液态物质或极微小颗粒BCR介导的内吞作用：以高亲和力BCR使Ag浓集、内化二、APC对内源性Ag和外源性Ag的处理(一)内源性抗原和外源性抗原外源性抗原：源于细胞外的Ag如：被吞噬的细胞或胞外寄生菌内源性抗原：源于细胞内的Ag如：多数病毒编码抗原、肿瘤抗原(二)外源性抗原的加

8、工处理周围内体(早期~):pH6~6.5核周内体(晚期~):pH5.5初级溶酶体(过氧化物酶,多种蛋白酶)包被小体内体(endosome)内体溶酶体(次级~)终末溶酶体吞入氨基酸释放至胞浆物质多肽胞吐排出糖长久残留核苷酸提呈吞噬小体溶酶体吞噬溶酶体