肿瘤药肝共识解读课件

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1、《肿瘤药物相关性肝损伤防治专家共识》要点解读共识形成背景争议和不确定诊断预测防治药物性肝损伤(Drug-inducedliverinjury，DILI）的高发和严重性：全球肝病死亡原因的第五位,占住院肝病患者的2%～5%；占成人肝病患者的10%，占暴发性肝衰竭的25%-50%，发现因DILI引起的急性肝衰竭中，抗肿瘤药物位居第2位，占11.9%。影响肿瘤治疗的正常进行引起医患矛盾VictorJ.Navarro,NEnglJMed2006;354:731-739EurJGastroenterolHepato

2、l.2013;25:825–829.共识形成背景临床医师新的执业风险共识的解读要点药物性肝损伤的定义和诊断导致肝损伤的常见药物药物性肝损伤易感高危人群病毒再激活的防治药物性肝损伤的防治药物性肝损伤的定义(druginducedliverinjury,DILI)由药物或其代谢产物引起的肝脏损害病程一般在3个月以内胆汁淤积型肝损伤病程较长，可超过一年目前国际共识意见统一术语“药物性肝损伤”（druginducedliverinjury；DILI）5DILI的诊断流程使用有明确导致肝损的抗肿瘤化疗药物后肝功能指

3、标异常①<5天或>90天临床随访，寻找其他肝损伤的原因5—90天疑似DILI排除其他肝损相关检查除外心、肺源性等因素所致肝损查HBV指标，阳性查病毒载量Bus等查看肝硬化、脂肪肝及胆道系统排除肝脏基础疾病查看既往有无类似用药史再次应用相同的药物有肝功能指标异常史停药观察肝功能指标③8天内肝功能指标下降≥50%高度提示DILI30天内肝功能指标下降≥50%淤胆型②肝功能指标180天下降≥50%提示DILI诊断DILI①肝功能指标异常见图3；②：DILI分型见图3；③停药期间可以使用保肝药物DILI鉴别诊断排

4、除其他肝损伤；如：胆流异常病毒性肝炎自身免疫性疾病酒精性肝病代谢和遗传性疾病血流动力学异常等DILI的常见类型肝损伤类型（ALT/ULN）：（ALP/ULN）肝细胞型（最为常见）＞5淤胆型＜2混合型2—5肝损伤分型可分为：1、肝细胞型是指ALT大于2倍正常值，且ALT和ALP的比值大于5；2、淤胆型是指ALP大于2倍正常值，或者ALT和ALP的比值小于2；3、混合型肝损伤是指ALT和ALP升高，均大于2倍正常值，且ALT和ALP比值介于2—5之间。[1]BénichouC.JHepatol.1990;11

5、(2):272-276.[2]FieldKM,etal.LancetOncol.2008;9(11):1092-101.DILI的分型分级流程图（按程度分5级）确诊或高度提示DILI1、肝细胞型：ALT>2ULN、ALP正常或同期检测ALT/ALP>52、胆汁淤积型：ALP>2ULN、ALT正常或同期检测ALT/ALP<23、混合型：ALT、ALP同时升高，ALT>2ULN，ALT/ALP:2-5严重指数分级1、轻度：ALT或ALP血清水平升高，但TBiL<2.5mg/dl，INR<1.52、中度：ALT

6、或ALP升高，TBiL≥2.5mg/dl或INR≥1.53、重度：ALT或ALP升高，TBiL≥2.5mg/dl且因DILI需住院或延长住院时间表4、急性肝功能衰竭：ALT或ALP升高，TBiL≥2.5mg/dl并出现以下情况之一：肝功能失代偿：INR≥1.5，腹水或肝性脑病与DILI相关的其他器官功能衰竭5、严重致死：因DILI死亡或需要肝移植有症状（S）无症状（N）导致肝损伤的部分常用药物肝损伤类型主要抗肿瘤药物肝细胞坏死卡莫司汀、吉西他滨、紫杉醇、顺铂、大剂量甲氨蝶呤、伊马替尼、更生霉素胆汁淤积型卡

7、培他滨、吡柔比星、伊立替康、氟尿嘧啶、索拉菲尼混合型厄洛替尼、阿糖胞苷、多西他赛、紫杉醇、奥沙利铂[1]FieldKM,etal.LancetOncol.2008;9(11):1092-101.[2]KingPD,etal.TheOncologist.2001;6(2):162-176.[3]RobinsonK,etal.DigDisSci.2003;48(9)1804–08.[4]MindikogluAL,etal.DigDisSci.2007;52(2):598–601.10肝损伤导致治疗中断11药物

8、肝脏损伤剂量调整多西他赛增加胆红素和转氨酶12-17%，降低药物清除率胆红素大于正常值或者ALT、AST大于1-5倍以及ALP大于2-5倍，停药厄洛替尼升高转氨酶或者胆红素转氨酶大于3倍或者胆红素17-120umol/L减量50%吉西他滨升高转氨酶和胆红素胆红素升高，减量20%依马替尼无药代学改变如果肝脏毒性进展，停止治疗伊立替康升高转氨酶，升高胆红素胆红素1.5-3倍，减量40%，大于3倍，停药索拉菲尼不影响药物消除胆红素1