肾上腺素受体激动药课件

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1、肾上腺素受体激动药(拟交感药)拟肾上腺素药阻力血管突触前膜受体α-β-心脏支气管直接作用药物↑NA间接作用药物α1α2β1β2（GS）（Gi）（Gq）激活突触前、后膜或靶细胞上的肾上腺素受体或促进去甲肾上腺素能神经末梢释放肾上腺素受体激动药拟肾上腺素药是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类化合物，基本结构是-苯乙胺。可用不同化学基团取代末端氨基、苯环和或位的碳原子上的氢。肾上腺素受体激动药1构效关系1.1在苯环第3、4位碳上都有羟基形成儿茶酚---儿茶酸类。对外周可产生明显的α、β受体激动作用，易被COMT(儿茶酚氧位甲基转移酶）灭活，作用时间短。中枢作用弱。*去

2、掉一个羟基，则外周作用减弱，作用时间延长，口服生物利用度增加。1.2烷胺侧链α碳原子氢被取代的不同*被CH3取代，可阻碍MAO氧化，作用时间延长；*易被再摄取。1.3氨基上氢原子被取代的不同*氢原子补取代，则对α、β受体选择性将发生变化。*NE氨基末端的氢被甲基取代，则为Adr.可增加对β1受体的活性；*如被异丙基取代，则为异丙肾上腺素，可进一步增加对β1、β2受体的作用，对α受体作用减弱。*取代基从甲基到叔丁基，对α受体的作用渐弱，对β受体作用渐强。根据它们对肾上腺素受体选择性●主要激动α受体的拟肾上腺素药(去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等)。●主要激动β受体的

3、拟肾上腺素药(异丙基肾上腺素和多巴酚丁胺)。●激动α和β受体的拟肾上腺素药(肾上腺素、麻黄碱和多巴胺)。分类一、α1,α2受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline，NA，norepinephrine,NE)【来源及化学】去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品。去甲肾上腺素(noradrenaline，NA，norepinephrine,NE【体内过程】1．吸收在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，

4、且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。2．分布静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。一、α1,α2受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline，NA，norepinephrine，NE)1、血管激动血管的α1受体，全部血管收缩(除心冠状动脉)。主要是小动脉和小静脉。冠脉扩张：①NA兴奋心脏，代谢产物腺苷增加；②血压升高，冠脉灌注压升高。激动血管的α1受体，使血管收缩。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是对肾脏血管的收缩作用。此外脑、肝

5、、肠系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收缩反应。冠状血管舒张，这主要由于心脏兴奋，心肌的代谢产物（如腺苷）增加，从而舒张血管所致，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增加。【药理作用】同样程度地激动α1和α2受体；对β1受体作用较弱。2.心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快。大剂量可引起心率失常。作用较肾上腺素为弱，激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见3.血压静滴10gμg/min，收缩压和舒张压升

6、高，脉压差变大。4、其它：大剂量引起血糖升高【临床应用】1.休克目前去甲肾上腺素类血管收缩药在休克治疗中已不占主要地位，仅限于某些休克类型如早期经原性休克及药物中毒引起的低血压等，用去甲肾上腺素静脉滴注，使收缩压维持在12kPa左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。现也主张去甲肾上腺素与α受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其β效应。2．上消化道出血取本品1～3mg,适当稀释后口服，在食道或胃内因局部

7、作用收缩粘膜血管，产生止血效果。3.心脏骤停：采用有效恢复心跳、人工呼吸等措施前提下，静注NA作为辅助药物，以恢复和维持血压。【不良反应】1、高血压2、局部组织坏死:静脉滴注时间过长、浓度过高、外漏，可引起局部坏死。3、急性肾功能衰竭：收缩肾血管，肾血流量减少。间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)【作用机制】直接作用于受体、1受体（较弱）。可被神经末梢摄取，置换囊泡中的NA，促进NA释放。【作用特点】收缩血管及升高血压作用比NA弱、持久。1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。收缩血管作用较弱，不引起局部组织缺血坏死