钙拮抗剂在心血管疾病中的作用课件

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1、钙拮抗剂在心血管疾病中的作用医科大学第一临床学院心血管内科钙拮抗剂(Calciumantagonist)是一类能选择性的减少慢通道的内流,因而干扰了细胞内Ca2+的浓度而影响细胞功能的药物。它曾称为钙通道阻滞药(Calciumchannelblockers)或钙内流阻滞药(Calciumentryblockers)。1987年世界卫生组织(WHO)专家委员会建议将钙拮抗剂分为两大类,六小类。钙拮抗剂的分类1,选择性Ca2+通道阻滞药2,非选择性Ca2+通道阻滞药分组第一代.第二代第三代(组织选择性)二氢吡啶硝苯地平硝苯地平缓释/控释氨氯地平(动脉>心

2、脏)非洛地平缓释拉西地平尼卡地平缓释乐卡地平尼群地平曼尼地平尼索地平依拉地平苯噻嗪地尔硫卓地尔硫卓缓释(动脉=心脏)苯烷维拉帕米维拉帕米缓释(动脉心脏)Ref1:Drug1998April;55(4)509-517,Ref2:ZanidipProductMonograph选择性Ca2+通道阻滞药分类非选择性Ca2+通道阻滞药分类(1)哌嗪类:桂利嗪,利多氟嗪,氟桂利嗪等。(2)普尼拉明类:普尼拉明,芬地林等。(3)其它类:哌克西林,卡罗微林,苄普地尔,马多明等。细胞内的Ca2+对细胞有极重要的生理功能,它是重要的细胞内第二信使,能调节许多细胞反应和

3、活动,参与神经递质释放,肌肉收缩,腺体分泌,血小板激活等,特别是对心血管系统的功能起到重要作用。钙拮抗剂可阻滞Ca2+进入细胞内,降低细胞内Ca2+浓度,从而抑制了Ca2+调节的细胞功能,故主要可对心血管方面产生影响。药理作用对心脏的负性肌力负性频率负性传导对血管平滑肌舒张作用;对血小板聚集的释放也有一定的抑制作用。还能抑制兴奋——分泌偶联过程而影响一些激素(如胰岛素,促肾上腺皮质激素等)的分泌。(在大剂量时)钙拮抗剂的作用机制与Ca2+通道的特异部位(受体或位点)相组合而影响Ca2+经通道的内流。钙通道的分类受体调控的Ca2+通道(Receotor

4、operatedChannal,ROC)电压调控的Ca2+通道(VotageoperatedChannel或PotentialdeoendentChannel简称VOC或PDC)钙拮抗剂对VOC或PDC阻滞作用较强。各类钙拮抗剂由于其化学结构不同,对不同组织和器官(如血管,心脏,心肌和传导系统)具有不同的选择作用。钙拮抗剂的临床应用治疗心律失常高血压心肌缺血性疾病脑血管性疾病慢性心功能不全等由于本类的各个药物的选择性作用不同而被用于不同疾病钙拮抗剂的临床作用对外周血管的作用:舒张血管平滑肌使外周阻力下降,降压作用明显,第二、三代钙拮抗剂有高度血管选择

5、性。对心脏的作用:有对心脏的负性肌力,负性频率及负性传导作用,以非二氢吡啶类为最。有抑制血小板聚集作用,可增加肾血流,有排钠利尿作用,有抗粥样硬化作用。对血糖,血脂及离子的代谢无影响。钙拮抗剂适应症1抗心律失常:阵发性室上性心动过速,心房纤颤,心房扑动,房性早博。2扩张冠状动脉,抗心绞痛。3治疗高血压,轻中度高血压,老年高血压,高血压合并心绞痛。4治疗脑血管疾病:脑血流灌注不足,脑血管痉孪,蛛网膜下腔出血,突发性耳聋等。钙拮抗剂副作用面红,心悸,搏动性头痛踝部水肿便秘,ED钙拮抗剂主要代表药物维拉帕米类(苯烷基胺)类:异搏定地尔硫卓(苯噻氮卓)类:合

6、心爽,合贝爽。硝苯地平(二氢吡啶)类:心痛定,络活喜,再宁平,波依定,拜心同等。异搏定心律的作用由于抑制Ca2+内流可降低心脏舒张期自动去极化速率,而使窦房结的发放冲动减慢,也可减慢传导,减慢房室结的前向传导,因而可以消除房室结折返;外周血管的作用有扩张血管,使血压下降,但较弱,一般可引起心率减慢,但也可因血压下降而反射性心率加快,对冠状动脉有舒张作用,可增加冠脉流量,改善心肌供氧;尚有抑制血小板聚集作用。临床上主要用于治疗室上性心动过速,房室交界区心动过速,,心房纤颤,心房扑动,房性早博。合心爽电生理效应与维拉帕米类相似,能降低心室肌的自动节律性,

7、抑制房室结传导及延长其不应期。可直接减慢心率。可扩张冠状动脉及外周血管,使冠状动脉流量增加和血压下降。可减轻心脏负荷及减少心肌耗氧量,解除冠脉痉孪。临床上主要用于室上性心律失常,典型心绞痛,变异性心绞痛,老年高血压等。二氢砒啶类二氢砒啶类药物很多,目前在临床上常见的药物有波依定,心痛定,络活喜,再宁平,拜心同等。二氢砒啶类作用机制抑制Ca2+内流作用,能松弛血管平滑肌,扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,提高心肌对缺血的耐受性,同时能扩张周围小动脉,降低外周血管阻力,从而使血压下降。小剂量扩张冠状动脉时并不影响血压,为较好的抗心绞痛药物。二氢砒啶类适应

8、症冠心病心绞痛,特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉孪所致心绞痛。对呼吸没有不良影响,故适用与患有呼吸道阻塞性疾病

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