钙拮抗剂在心血管疾病中的不良反应论文

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1、钙拮抗剂在心血管疾病中的不良反应论文钙拮抗剂具有抑制Ca2+内流的作用，改变心肌，平滑肌的兴奋---收缩偶联过程，松弛血管平滑肌，减轻后负荷，降低血压。自七十年代钙拮抗剂作为血管扩张药物应用以来，被广泛应用于高血压和冠心病治疗。临床应用钙拮抗剂一般治疗量，患者常能耐受。其常见不良反应有外周水肿、便秘、头晕、面部潮红、头痛、皮疹及心悸等。以常用四种钙拮抗剂为例.freelil、硝苯吡啶Nifedipine和地尔硫卓Diltazem短期或长期治疗可能使血液动力学及临床预后恶化。鉴于此，本文将钙拮抗剂在心血管疾病中的不良反应做一概述，以期引

2、起临床使用中的注意。1.治疗心力衰竭钙拮抗剂能扩张全身阻力血管，减轻后负荷，阻滞Ca2+内流入心肌细胞，减少细胞内钙负荷过重，保护已处于缺血状态的心肌。从该理论出发，钙拮抗剂在心力衰竭中治疗应是安全有效的。但Elkayam1等做随机、双盲、交叉的前瞻性研究，比较单用硝苯吡啶或与二硝酸异山梨醇酯（ISDN)合用或单用ISDN治疗慢性充血性心力衰竭的效果和安全性，结果提示用ISDN治疗相对稳定的心衰病人加用硝苯吡啶后心衰明显加重，38%病例需增加利尿剂量，32%病例因心衰加重提前中止研究。Packer2等研究硝苯吡啶20mg对左心功能不全

3、的血液动力学效应，结果有55.2%(16人)血液动力学恶化，左右心室每博指数下降，平均右心房压升高，1年生存率仅为23%，而心衰未恶化的13人1年生存率为67%(P0.05)，提示硝苯吡啶加重病人心衰程度。不仅硝苯吡啶有此类报道，据Diltazem多中心的梗死后试验的亚群分析3显示，在心室射血分数〈0.40病人中，297例病人21%出现晚期充血性心力衰竭，安慰剂组326例仅12%(P0.01)。研究结果提示地尔硫卓能加重原有充血性心力衰竭程度，其恶化的危险率与心室射血分数密切相关。另据MDPIT4试验，对心脏X影像显示有肺淤血的亚组病

4、人进行分析，结果发现地尔硫卓治疗病人心衰有加重趋势，心脏病死率明显增加。钙拮抗剂加重充血性心力衰竭的作用机制是什么?目前认为5主要是由于钙拮抗剂的负性肌力作用。其长期使用抑制心肌，使本已降低的心脏收缩功能进一步下降，血液动力学恶化。另外钙拮抗剂可增加血浆去甲肾上腺素和肾素的活性，激活内源性神经激素系统，尤其是肾素血管紧张素系统，引起血管紧张素II水平升高，产生缩血管反应和水钠潴留。这亦是造成心衰加重的重要因素。确切机制目前有待于进一步研究。临床研究已表明第一代短效钙拮抗剂在心衰病人中应用常引起心衰加重，预后不佳，建议临床治疗充血性心力

5、衰竭病人时应慎用该类药物。2.治疗心绞痛钙拮抗剂能抑制心肌兴奋时Ca2+内流，降低心肌收缩力，提高心肌对缺血的耐受性，并扩张血管，增加冠脉血流量，降低动脉血压，减轻心脏后负荷，广泛用于抗心绞痛。但近年有研究表明，钙拮抗剂引起的冠脉扩张只对明显由冠脉痉挛所致心绞痛(如变异型心绞痛，非心率相关的隐匿性心绞痛以及过度通气和部份寒冷诱发的心绞痛)特别有效，若用于其他类型心绞痛治疗则无效甚至有害。Egstrup6报道硝苯吡啶虽能增加正常心肌灌注区血供，但不能改变甚至减少冠脉侧支循环供给区血流，具潜在的促局部供血作用，在稳定型心绞痛病人中，凡冠状

6、侧支循环血流较好的病人，此作用明显，常使心绞痛症状加重。Muller7在一早期研究中就指出，硝苯吡啶在控制不稳定型心绞痛方面比长效硝酸酯及普萘洛尔疗效差。根据HoblandInteruiversityNifedipine/MetoprololTrial（HINT）研究，用硝苯吡啶或美托洛尔及合用两药或用安慰剂对不稳定型心绞痛进行心肌缺血试验，结果表明硝苯吡啶只对已接受b阻滞剂治疗的不稳定型心绞痛患者有效，对于未给b阻滞剂治疗患者，硝苯吡啶与美托洛尔联合用药不比美托洛尔单独治疗好。可见，b阻滞剂是治疗不稳定型心绞痛的首选方案。但对于不能

7、耐受b阻滞剂患者（尤其是合并呼吸道哮喘患者）可选择使用钙拮抗剂。另外在b阻滞剂基础上联合运用钙拮抗剂可减少副作用发生，对单独使用b阻滞剂无效患者加用硝苯吡啶可能改善症状。目前在已使用b阻滞剂基础上联合使用钙拮抗剂或维拉帕米等非二氢吡啶类钙拮抗剂用于早期不稳定型心绞痛治疗乃为较佳选择。3.治疗高血压钙拮抗剂通过阻滞Ca2=进入平滑肌细胞,抑制血管平滑肌收缩,降低外周动脉阻力使血压下降,适用于各型高血压.对不能耐受利尿剂及b阻滞剂患者亦有效.但近年研究对钙拮抗剂治疗高血压患者安全性提出质疑.Furberge8等收集了16个硝苯吡啶用于冠心

8、病的随机二级预防试验,拟评价硝苯吡啶对死亡率影响的量效关系,结果表明,短效硝苯吡啶使冠心病死亡率升高(呈剂量依赖性).对于每天使用30-50mg,60mg及80mg患者,总体死亡率危险度分别为1.06(95%可信限为0.