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时间:2018-10-02
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1、第二章损伤的修复(Repair)概念:损伤造成机体部分细胞和组织丧失后,机体对所形成缺损进行修补恢复的过程,称为修复(Repair)形式:(1)再生;(2)纤维修复(瘢痕修复)第一节再生(Regeneration)生理性再生病理性再生一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能按再生能力的强弱,人体组织细胞可分为三类:1.易变细胞或不稳定细胞(Labilecells)如表皮细胞、各粘膜上皮细胞以及淋巴、造血细胞等。2.稳定细胞(Stablecells)如肝、胰、肾小管上皮、内分泌腺以及原始间叶细胞及其衍生细胞,如成纤维细胞和内
2、皮细胞等。3.永久性细胞(Permanentcells).如神经细胞、心肌细胞以及骨骼肌细胞。二、各种组织的再生过程(一)上皮组织再生1.被覆上皮再生:基底细胞2.腺上皮再生:基底细胞(二)纤维组织再生(三)软骨组织和骨组织再生(四)血管再生1.毛细血管的再生:生芽2.大血管的修复:吻合愈合过程的分子调控(Molecularcontrolofthehealingprocess)表皮生长因子(Epidermalgrowthfactor,EGF)对上皮细胞和纤维母细胞有促进增殖的作用。转化生长因子(Transformi
3、nggrowthfactor,TGF)。1)TGF-a与EGF在氨基酸序列方面有33%~44%同源,也可与EGF受体结合,故与EGF有相同作用。2)TGF-β能刺激纤维母细胞增殖,但对上皮细胞的增殖则有抑制作用。(五)肌组织的再生:很弱(六)神经组织的再生中枢神经:神经胶质细胞及其纤维,形成胶质瘢痕周围神经:可完全再生。亦可形成创伤性神经瘤三、损伤处细胞再生与分化的分子机制(一)与再生有关的几种生长因子血小板源生长因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)来源于血小板α颗粒、活化的Mφ
4、等。PDGF诱导纤维母细胞、平滑肌细胞及单核细胞的迁移和增殖。纤维母细胞生长因子(Fibroblastgrowthfactor,FGF)BasicFGF(b-FGF)由活化的Mφ产生,对血管新生(angiogenesis)有促进作用。表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)是从颌下腺分离出的一种6kDa多肽。对上皮细胞、纤维母细胞、胶质细胞及平滑肌细胞都有促进增殖的作用。转化生长因子(Transforminggrowthfactor,TGF)由血小板、巨噬细胞、内皮细胞等产生;低浓度:促
5、进成纤维细胞、平滑肌细胞增殖高浓度:抑制血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)对血管的形成有促进作用(肿瘤、发育、创伤愈合及慢性炎症)、增加血管的通透性血浆蛋白在细胞基质中沉积,为纤维母细胞和血管内皮细胞长入提供临时基质细胞因子(Cytokines):IL-l、TNF纤维母细胞增殖、胶原合成TNF血管再生造血细胞集落刺激因子、神经生长因子、IL-2(T细胞生长因子)等,对相应细胞的再生都有促进作用(二)抑素与接触抑制对抑素(chalon)的了解甚少。抑素具有组织
6、特异性,似乎任何组织都可以产生一种抑素抑制本身的增殖组织创伤,缺损部周围上皮细胞分裂增生迁移,将创面覆盖而相互接触时(部分切除后的肝脏,当肝细胞增生达到原有大小时),细胞停止生长,不至堆积起来。这种现象称为接触抑制(contactinhibition)。细胞缝隙连接(可能还有桥粒)也许参与接触抑制的调控。(四)细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)在细胞再生过程中的作用1.胶原蛋白(collagen)目前已知胶原蛋白有10余种,分别存在于不同组织的细胞外基质中,除作为组织和器官的主要支架外,对细胞
7、的生长、分化、细胞粘附及迁移都有明显的影响。此外,它还能启动外凝系统,参与凝血过程。2.蛋白多糖(proteoglycans)构成ECM的主要成分,能把多种细胞粘合在一起形成组织或器官。参与体内的凝胶和溶胶体系,对物质交换、渗透压平衡等起重要作用,因而影响细胞的新陈代谢、生长与分化。3.粘连糖蛋白(adhesiveglycoproteins)包括纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、层粘连蛋白(laminin,LN)等。第二节纤维性修复一、肉芽组织肉芽组织(granulationtissue)由新生薄壁的毛细血
8、管以及增生的纤维母细胞构成,并伴有炎性细胞浸润,肉眼表现为鲜红色,颗粒状,柔软湿润,形似鲜嫩的肉芽故而得名。(一)肉芽组织的成分及形态镜下可见大量由内皮细胞增生形成的实性细胞索及扩张的毛细血管,对着创面垂直生长,并以小动脉为轴心,在周围形成袢状弯曲的毛细血管网。新生毛细血管的内皮细胞核体积较大,呈椭圆形,向腔内突出,其数量较多。在
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