药理学之β内酰胺类抗生素

《药理学之β内酰胺类抗生素》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第三十九章β-内酰胺类抗生素β-LactamAntibiotics临床上最常用的抗菌药物包括：1、青霉素类抗生素2、头孢菌素类抗生素3、非典型的-内酰胺类抗生素化学结构均含有β-内酰胺环，抗菌机制、耐药机制基本相同。一、-内酰胺类抗生素的概述青霉素类：6-氨基青霉烷酸头孢类：7-氨基头孢烯酸1、基本结构β-内酰胺环β-内酰胺环，为抗菌活性之关键。天然青霉素（PG）青霉素G（penicillinG），是5种青霉素（X，F，G，K，双H）之一为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。本药剂量用国际单位U表

2、示，其他青霉素均以mg为剂量单位。青霉素发现者、英国科学家弗莱明霍华德·弗罗里与弗莱明、钱恩同获1945年诺贝尔生理学和医学奖青霉素G（PenicillinG）第一个用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素性质：不稳定（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱【药动学】1.囗服无效(为什么？)2.肌注吸收迅速3.分布广，不易透过血脑屏障(脑组织发炎时可以透过吗？)4.经肾小管排泌5.延长青霉素作用时间有哪些方法？抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成→杀菌作用靶点：青霉素

3、结合蛋白（PBPs）PBPs：细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需。其中，最重要的一种是转肽酶。激活细菌自溶酶→细菌自溶抗菌作用机制细菌细胞壁位于细胞质膜之外，为人体细胞所不具有。细菌的细胞结构粘肽交叉联结粘肽(二糖十肽)细胞壁转肽酶β-内酰胺环+PBPS自溶酶活化抑制×水分内渗菌体膨胀、变形缺损细菌裂解、死亡给药前给药后PG对葡萄球菌的杀菌作用抗菌特点：1.对G＋作用强，对G－作用弱2.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱3.对人和哺乳动物细胞无影响人体细胞没有细胞壁，不受β-内酰胺类抗菌药的影响，故对人

4、体几无毒性【抗菌作用】重点【临床应用】敏感菌感染的首选药，但须病人对青霉素不过敏。1.溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸；脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，淋球菌引起的淋病；2.白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；3.钩端螺旋体病、梅毒、回归热；4.放线菌病5.预防感染性心内膜炎【不良反应】重点1.局部反应高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度）局部肌肉疼痛，局部周围神经炎青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，婴儿和肾

5、功能减退患者大剂量应用（4000万U/d）致凝血障碍2.赫氏反应用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素预防：初次小剂量给药3.过敏反应———主要不良反应注射后1-2周内出现的症状：皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等注射后立即出现的症状：（5-20min内倒地不起）重点过敏性休克表现喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症血管扩张导致循环衰竭，出现:血压下降、脉搏细弱、心律失常等症中枢神经系统缺氧致昏

6、迷、抽搐等症过敏反应预防原则一问二试三观察四治疗过敏性休克抢救原则争分夺秒防治：重在预防详细询问病史；用药前必须皮试；青霉素需现配现用；注射青霉素后必须至少观察30分钟；严格掌握适应症，避免局部用药；必须备好急救药品和急救设备。切记！皮试适应症：初、三、换第一次用药需作皮试；更换批号需重作皮试；停药3天以上重作皮试；剂量：10-20IU/0.1ml部位：前臂曲侧皮内，注射后观察30min；阳性：局部红肿、肿块＞1cm，痒、全身反应注意事项：空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应皮试阳性者禁用青霉素青霉素皮试剂我国从1950年开始要求在注射青霉素前做

7、皮试，所用试剂是苄青霉素（PG），但是因注射青霉素产生严重过敏反应的病例还时有发生，有些病人皮试结果阴性，但在用药过程中发生严重过敏反应，甚至失去生命。由于应用PG做皮试不能检测全部的致敏物，也就不一定能正确地反映病人的潜在致敏状态，这可能是导致青霉素皮试结果不准确的原因之一。目前欧洲应用的皮试盒称为PENKIT，美国应用的为Pre-pen皮试盒，均为多价联合皮试剂，已经被公认为预报青霉素G和青霉素V变态反应的安全和迅速的方法。抢救停药；皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5-1.0mg，症状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次；建立静脉通道，

8、给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发；其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。一定要及时!细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性在临