药理学-β-内酰胺类抗生素课件

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1、复习如何防止抗菌药物的不合理应用第三十九章β-内酰胺类抗生素掌握:靑霉素、头孢菌素的作用,机制,应用不良反应及防治熟悉:耐药性;半合成靑霉素各类特点了解:非典型β-内酰胺类抗生素,β-内酰胺酶抑制剂药名第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制一、分类：1、青霉素类：天然青霉素人工半合成青霉素2、头孢菌素类：一、二、三、四代3、其他β-内酰胺类4、β-内酰胺酶抑制药β-内酰胺环二、抗菌机制抑制细胞壁合成L-丙D-谷L-赖D-丙D-丙NAC·Mur-NAC·GAL-丙D-谷L-赖D-丙（甘）5L-丙D-谷L-赖D-丙

2、（甘）5L-丙D-谷L-赖D-丙（甘）5-NAC·Mur-NAC·GA--NAC·Mur-NAC·GA--NAC·Mur-NAC·GA-转肽酶D-丙（甘金葡菌胞壁粘肽交叉联接示意图青霉素(-):抑制细菌细胞壁的合成粘肽交叉联结粘肽(二糖十肽)细胞壁转肽酶β-内酰胺环+PBPS缺损敏感菌体内渗透压水分内渗菌体膨胀、变形自溶酶活化细菌裂解、死亡抗菌机制抑制杀菌作用特点：1.对人和动物毒性小2.对繁殖期细菌>静止期细菌三.耐药机制1.产生水解酶－－－β-内酰胺酶青霉素的基本结构β-内酰胺酶6-APA2.β-内酰胺

3、酶的“陷阱机制”或“牵制机制”3.PBPs发生改变细菌细胞壁或外膜通透性改变5.增强药物外排6.细菌自溶酶减少第二节青霉素类青霉素G半合成青霉素青霉素的基本结构6-APA苄基酰胺酶作用位点内酰胺酶作用位点[来源及化学]水溶液极不稳定,室温中24h大部分失效,且易致敏.注意:现用现配;剂量用国际单位”U”表示青霉菌培养液提取(X,F,G,K,双H)青霉素发明者、英国科学家弗莱明澳大利亚物理学家霍华德.弗罗里因进行青霉素化学制剂的研究，而与弗莱明、钱恩同获1945年诺贝尔生理学和医学奖1.吸收：不po,im吸收

4、迅速而完全2.分布：C外液;房水、脑脊液浓低3.排泄:90%肾分泌;t1/2:0.5~1小时临床上im2次/日，ivgtt1次/日因为有抗生素后效应(PAE)【体内过程】为什么？延长青霉素的作用时间，可采用①难溶制剂普鲁卡因青霉素苄星青霉素（长效西林)②与丙磺舒合用【抗菌作用】对G+（球、杆菌）G¯球菌有强大杀菌对G¯杆菌作用弱。1.对多数G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌、金葡菌、表葡菌肺炎球菌“两对半”2.G+杆菌：白喉杆菌炭疽杆菌革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌破伤风梭菌、难辨梭菌、真杆菌、乳酸杆菌等3

5、.G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌4.少数G-杆菌：如流感杆菌、百日咳杆菌5.螺旋体：如梅毒螺旋体、钩端螺旋体6.放线菌无效:真菌,原虫,立克次体,病毒【临床应用】G+球菌感染：蜂窝织炎,丹毒,猩红热,咽炎大叶性肺炎,脓胸,支气管肺心内膜炎(大量ivgtt)G+杆菌感染：气性坏疽、破伤风、白喉病须与抗毒血清合用。G-球菌感染：流脑,淋病螺旋体感染：梅毒【抗菌特点】（1）青霉素对G+菌作用强（2）对繁殖期细菌作用强（3）对敏感菌有杀灭作用，而对人和动物细胞无损伤【不良反应】1．变态反应最常见皮肤过敏

6、(荨麻疹、药疹等)和血清病样反应较多见最严重：过敏性休克症状Whatwillhappen?喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症血管扩张导致循环衰竭，出现:血压下降、脉搏细弱、心律失常等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症返回原因内含不稳定的β-内酰胺环，水溶液不稳定,可发生：降解反应：生成青霉噻唑酸、青霉烯酸等降解产物;聚合反应：青霉素G或6-APA生成高分子聚合物；这些具有致敏性的反应产物（半抗原）与体内蛋白质结合形成抗原，引起变态反应。什么原因呢返回致敏原(初次)机体IgE（抗体）+肥大细胞、嗜硷性粒细胞IgE

7、-肥大细胞、IgE-嗜硷性粒细胞致敏原（再次）脱颗粒释放生物活性介质（如组胺、缓激肽、SRS-A）皮肤（寻麻疹）呼吸道（哮喘、变应性鼻炎）胃肠道（恶心、呕吐、腹痛、腹泻）全身性（过敏性休克）返回速发型超敏反应的发病机制抢救停药；皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5-1.0mg，症状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次；建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发；其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。一定要及时!返回——肾上腺素受体激动剂激动α、β-R,产生较强的α型、β型

8、作用：兴奋心脏;舒张冠脉；收缩血管;升高血压；舒张支气管平滑肌;抑制肥大细胞释放过敏性介质。肾上腺素（adrenaline)返回首选预防：重在预防严格掌握适应症，避免局部用药；详细询问病史；用药前必须皮试；青霉素需现配现用；静脉给药时选用适宜溶媒；避免病人在饥饿状态时用药；注射青霉素后必须至少观察30分钟；必须备好急救药品和急救设备。记住了吗？初次用、停药72小时以上或换批号者必须做方法：id1000u/ml的青