β－内酰胺类抗生素-药理学课件

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1、β－内酰胺类抗生素学习要求掌握青霉素G抗菌作用及、耐药机制、临床运用应用、不良反应。掌握半合成青霉素类药物的分类、特点和应用。掌握头孢菌素类药物的分类、作用特点、应用、不良反应。β内酰胺类抗生素（β-lactamantibiotics）为繁殖期杀菌剂，其化学结构中具有一个β内酰胺环，主要包括青霉素类与头孢菌素类。其基本结构前者为6-氨基青霉烷酸（6-APA），后者为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。青霉素类与头孢菌素类的基本结构第一节　青霉素类TheHistoryofPenicillinPenicillinisoneoftheearliestd

2、iscoveredandwidelyusedantibioticagents,derivedfromthePenicilliummold.青霉素的发展史AlexanderFleming(1881~1955)1928年发现，1929年在《英国医学杂志》发表。HowardWalterFlorey(1898~1968)FrnstBorisChain(1906~1979)1940年实现工业化生产，被遗忘的发现在二战中拯救了无数生命。三位不同国籍的学者共获1945年诺贝尔奖。1940年，澳洲的HowardWalterFlorey和英国的ErnstBori

3、sChain成功地从粗培养液中纯化出penicillin。1943年，青霉素正式用于临床。那时候正值第二次世界大战，青霉素的应用挽救了成千上万人的生命。三人因为发现penicillin而获得1945年诺贝尔生理医学奖。(一)青霉素G(苄青霉素)1.抗菌谱：窄谱抗生素1)革兰氏阳性菌(球菌、杆菌)2)革兰氏阴性球菌(脑膜炎球菌)3)致病螺旋体一、天然青霉素抗菌机制1．抑制转肽酶（transpeptidase）阻止黏肽的交叉联接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体肿胀、崩裂、死亡。2．触发细菌自溶酶（autolysins）促进菌体裂解死亡。用药前的葡

4、萄球菌给药后的葡萄球菌细菌崩裂细胞壁的形成1NAGUDPUDPNAMNAG（N-乙酰葡糖胺）N-acetylglucosamineNAM（N-乙酰胞壁酸）N-acetylmuramicacidD-丙D-丙L-丙氨酸L-赖氨酸D-谷氨酸在细胞膜脂质上合成新的粘肽NAGNAMPPC55lipidL-lysine细胞壁的形成2Beta-lactams抑制转肽酶，抑制细胞壁的产生NAGNAMNAGNAML-lysineD-ala细胞壁的形成31、为什么青霉素G对革兰氏阳性菌作用强，而对革兰氏阴性菌作用弱？2、为什么对人和哺乳动物毒性低？青霉素酶作用点临

5、床应用1)链球菌感染：A组链球菌感染：迄今为止有效的治疗药。B组链球菌感染：与氨基糖苷类药合用。2)脑膜炎双球菌及敏感菌感染引起的脑膜炎：3)螺旋体引起的感染：梅毒、回归热可作为首选抢救肌注或皮下注射AD。人工呼吸、升压药预防1)详细询问过敏史2)皮试：停药3天后再用，更换批号需重做皮试，注意皮试时也可能发生过敏性休克.3)注射用药现用现配4)使用时应备AD1.第一次注射PG是否要做皮试？2.变态反应与用药剂量无关，为何可作皮试来预测？二、半合成青霉素以天然青霉素的基本结构6-APA为原料，在R1位连接不同人工合成的侧链，人工半合成青霉素:⑴

6、耐酸类⑵耐酸耐酶类、⑶广谱类、⑷抗铜绿假单胞菌类⑸主要作用于革兰阴性菌类青霉素类抗生素的比较天然青霉素半合成青霉素耐酶广谱抗绿脓广谱抗G-杆菌G+菌++++++++++++G-球菌++++-++++++++(绿脓-)--G-杆菌+++(绿脓+++)+++(绿脓-)用途药物耐PG的金葡菌感染G-杆菌感染绿脓等G-杆菌感染G-杆菌感染PG苯唑西林氨苄西林羧苄西林美西林第一代：头孢噻吩、头孢氨苄第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛第三代：头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑啉头孢菌素的分类1.为杀菌药1)对G+菌：第一、四代

7、>第二代>第三代2)对G-菌：第四、三代>第二代>第一代3)第三、四代有较强抗铜绿假单胞菌作用2.对β-内酰胺酶的稳定性：第四>三>二>一代G+菌G-菌：第一、四代>第二代>第三代共同特点4.与青霉素类有部分交叉过敏现象5.第一代主要用于耐PG的金葡菌感染，第二代用于G-菌感染，第三代用于多重严重耐药菌感染及G-杆菌所致感染，第四代用于对第三代耐药的G-杆菌所致严重感染3.对肾脏的毒性：第一>二>三>四代共同特点头孢菌素类比较药理学特性第一代第二代第三代第四代G+菌+++++++++G-菌++++++++++++G-杆菌++++++血浆半衰期肾

8、毒性程度脑脊液药物浓度对β-内酰胺酶稳定性金葡菌+++++++++++++++++++++++++++++++++-：头孢西丁、头孢美唑：亚胺培南头霉