急性和慢性帕金森病大鼠血脑屏障通透性变化的研究

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1、急性和慢性帕金森病大鼠血脑屏障通透性变化的研究作者：闫明俞陈虹杨赞章刘斐【摘要】目的通过观察帕金森病大鼠在不同时间点脑组织中伊文斯蓝(EB)含量变化来探讨急性和慢性PD大鼠血脑屏障通透性的变化。方法脑立体定向将6羟基多巴胺注入大鼠右侧纹状体建立PD模型。将大鼠随机分成对照组和模型组，后者又分为h，1h，2h，4周组，最后一组为慢性PD组。按BELAYEV法使用EB测定BBB通透性。结果急性PD大鼠BBB通透性在h达到高峰，1h逐渐下降，持续至2h，慢性PD大鼠与对照组相比无明显差异。结论急性PD时伴有BBB的通透性增加，而慢性PD时BBB的通透性未见改变。【关键词】帕金森病；血

2、脑屏障；伊文斯蓝Abstract：ObjectiveTostudythealterationofblood-brainbarrier(BBB)withparkinsondiseasemeasuredbyEBcontentinthebraintissueofratswithacuteandchronicparkinsonparkinsondiseasemodelwasestablishedbydirectinjectionof-OHDAintotherightstriatumratswererandomlydividedintocontrolgroupandmodelratsinm

3、odelgroupwerekilledathour,hour12,hourandlastgroupwaschronicparkinsonDiseaseratBBBpermeabilitywasassessedbyBelyaev'sBBBpermeabilityreachedthepeakathourafter-OHDAacutelesion,thendecreasedathour12,lastedBBBpermeabilityofchronicparkinsondiseaseratshadnosignificantdifferenceascomparedwithcontrolgr

4、oup.ConclusionThepermeabilityofBBBwillincreaseinacuteparkinsondiseaseratsbuthasnochangeinchronicityparkinsondiseaserats.Keywords：ParkinsonDisease;Blood-brainbarrier;EvensBlue　　帕金森病是一种常见的中老年性疾病，主要病理学特征是中脑黑质部位多巴胺(dopamine，DA)能神经元变性死亡［1］，引起纹状体内DA递质含量显著降低。6羟基多巴胺作为DA神经元的化学切断剂，注入脑内可引起DA神经细胞急性损伤致DA

5、含量下降。短期应用可致急性PD模型，长期应用可制作慢性PD模型。我们将6OHDA注入鼠脑右侧纹状体分别建立急性和慢性PD模型，通过测量伤侧脑组织伊文斯蓝(EvensBlue，EB)含量来观察血脑屏障通透性的改变，以探讨BBB的改变在急性和慢性PD发生中的作用。　1仪器与材料仪器和试剂脑立体定位仪，牙科钻，Varioskan型酶标仪，HM202型十万分之一天平，HHS精密电热恒温水浴锅(江苏金坛市医疗仪器厂)，高速冷冻离心机；6OHDA(sigma公司)，阿朴吗啡(sigma公司)，甲酰胺，伊文斯蓝(上海新中化学厂生产)，Millipore超纯水系统。动物分组健康雄性Wist

6、ar大鼠，体重220～250g室温20～25℃,湿度50%～70%饲养，白天-黑夜分别1h睡眠和活动，自由进食、饮水。随机分为对照组和模型组，后者按损伤后不同观察时相点又分为h，1h，2h，4周组。每组6只。　2方法.1动物模型制作实验鼠用%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，固定于脑立体定位仪上，齿杆较耳杆低约。头皮正中切口约cm，剥离骨膜，暴露前囟。定位方法依据Paxinos＆Watson所著《TheRatBraininStereotaxicCoordinates》找到前囟。在右侧纹状体钻一直径为1mm的小孔，用固定于立体定位仪上的微量注射器延针孔垂直进针。模型组：用10μl微量注射器抽

7、取μlOHDA注入右侧纹状体内，注射速度0.μl/min，进药后留针1min，退针min。缝合头皮，腹腔注射庆大霉素以预防感染。对照组：接受同样位点的注射，注射生理盐水μl，其他过程同模型组。术后放回笼中，单笼饲养，常规饲料，自由进食、饮水。.2行为学检测筛选慢性PD模型第4组实验鼠术后第2周开始经皮下注射新鲜配制的阿朴吗啡，检测大鼠旋转行为。每周1次，直至术后4周。手动记数每分钟旋转次数及30min内旋转总次数。恒定向损伤对侧旋转且旋转圈数超过r/min的大鼠视为阳性，连续4