抗癫痫药—医学课件

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1、第18章抗癫痫和抗惊厥药AntiepilepticandanticonvulsiveDrugsYangbin2010.10第一节抗癫痫药一、癫痫（epilepsy）是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调.特征：脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散。表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。大发作：高幅棘慢波或棘波小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波发作类型大发作小发作癫痫持续状态局限性发作1.单纯性局限性发作2.复合性局限性发作（神经运动性发作）全身性发作1.失神性发作（小发作）2.肌阵挛性发作3.强直－阵挛性发作（大发作

2、）4.癫痫持续状态病因原发性癫痫继发性癫痫二、病因遗传感染肿瘤脑损伤--瘢痕正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）三、抗癫痫药作用机制①增加脑内γ-GABA能的递质系统②阻断钠通道③抑制钙通道三、抗癫痫药作用机制抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，但仍停留在对症治疗水平。苯妥英钠(sodiumphenytoin,大仑丁dilantin)体内过程1、口服吸收慢而不

3、规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不宜肌内注射。2、血浆蛋白结合率约90％,Vd大3、60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％一、传统的抗癫痫药4.消除速率与血浆浓度有密切关系＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h＞10ug/ml--零级动力学，t1/220～60h注意：剂量个体化；最好血浓监测药理作用1、阻断钠通道2、阻断钙通道，还可抑制钙调素及其激酶抑制突触前膜和后膜磷酸化兴奋递质释放3、抑制钾外流延长动作电位时程和不应期4、抑制神经末梢对GABA的摄取临床应用1、抗癫痫治疗大发作和部分性发作，对小发作（失神发

4、作）无效。2、治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛3、抗心律失常不良反应与注意事项1、胃肠道反应对胃粘膜有刺激性，恶心、呕吐。2、神经系统反应与剂量有关（10ug/ml有效控制）20ug/ml眩晕、复视、共济失调等＞40ug/ml精神错乱＞50ug/ml昏睡、昏迷3、过敏反应粒细胞缺乏，血小板减少，再障。4、其他静注快---急性心肌毒性，心率失常等；妊娠早用药---可畸胎；5、慢性毒性反应①齿龈增生20%，多见青少年，胶原代谢改变引起。②抑制二氢叶酸还原酶，可发生巨幼RBC贫血。补甲酰四氢叶酸。③低钙血症加速VD代谢小儿可引起软骨症。药物相互作用1、

5、苯妥英钠为肝药酶诱导剂：皮质激素、避孕药、左旋多巴等－－药效2、＋卡马西平－－血浓3、促苯妥英钠灭活的药：水杨酸、甲磺丁脲、SMZ；4、保泰松：与血浆蛋白结合，增加本品的血中游离型浓度。苯巴比妥（phenobarbital）鲁米那（luminal）体内过程口服吸收慢，1-6小时血药浓度达峰。血浆有效浓度10μg/ml，>60μg/ml可见毒性。30％由肾以原形排出。药理作用2、高浓度阻断钠和钙通道1、抑制病灶异常放电，抑制放电扩散4、阻断突触前膜对钙的摄取→↓N递质释放临床应用5、抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起的反应。各型癫痫都有效。持续状态iv（iv戊

6、巴比妥钠）3、增强GABA的抑制效应优点：缺点：起效快、疗效好、价廉中枢抑制作用明显，不作为首选。乙琥胺ethosuximide1、抗癫痫作用与阻断T型Ca2+通道有关；2、临床主要用于治疗癫痫小发作,首选；3、副作用为胃肠道反应，中枢神经系统症状。丙戊酸钠SodiumValproate1、临床应用：广谱抗癫痫药，对各种癫痫发作均有效。2、作用机制：1）增加脑内GABA的含量（抑制GABA转氨酶的活性，提高谷氨酸脱羧酶活性）；2）抑制Na＋通道的活性；3）抑制Ca2+通道的活性；3、主要不良反应是损伤肝脏40%用药患者有无症状性肝功异常，12岁以下儿童易发

7、致死性肝损害，10岁以上耐受较好。苯二氮卓类1、地西泮（diazepam）是控制癫痫持续状态的首选药。显效快且较其它药安全，缓慢静注。2、硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效。3、氯硝西泮（clonazepam）对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性。二、新型抗癫痫药拉莫三嗪（lamotrigine）药理作用：①抑制电压依赖性钠离子通道，防止异常放电②稳定突触前膜，阻止兴奋性递质释放③抑制电压门控性钙通道临床作用：广谱的抗癫痫药与其他药联用用于难治癫痫儿童癫痫的一线治疗药物不良反应：较少，主要有皮疹，发生率

8、较高，个别患者出现严重的、致命危险的皮疹（重型多形红斑和毒性上皮坏