抗癫痫药2014—医学课件

《抗癫痫药2014—医学课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、1第十六章抗癫痫药和抗惊厥药2第一节抗癫痫药一、简介定义和发病机理：癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。表现为突然发作，短暂运动、感觉功能和精神异常。发作时伴有异常脑电图。3癫痫发作时EEG异常改变4遗传因素炎症肿瘤外伤瘢痕寄生虫病焦虑激动失眠或劳累癫痫发作的诱因5癫痫的分类：一.局限性发作1、单纯性局限性发作2、复合性局限性发作二.全身性发作1、失神性发作（小发作）2、肌阵挛性发作3、强直-阵挛发作（大发作

2、）4、癫痫持续状态：大发作持续时间过长；发作频繁。6危害：癫痫的发病率很高，患者不仅身心受到伤害，而且严重影响学习、工作甚至日常生活。治疗：目前对于癫痫的治疗仍以药物治疗为主，目的在于减少或防止发作，但不能有效地预防和治愈。病人需长期用药，有的甚至需要终生用药。7药物作用机制：抑制病灶神经元异常放电，遏制异常放电在正常脑组织的扩散。作用方式：增强脑内抑制性递质的作用(GABA)干扰膜离子通道的通透性Na+、Ca2+，发挥膜稳定作用8第二节常用抗癫痫药苯妥英钠(Sodiumphenytoin)又名大仑丁【药理作用与机制】抗

3、癫痫作用机制较为复杂，实验证明它不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止病灶部位的异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。与抑制突出传递的强直后增强有关。苯妥英钠具有膜稳定作用，能降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+的内流，从而降低了细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生。9苯妥英钠的药理作用基础是对细胞膜的稳定作用。膜稳定作用机制概括如下：1.阻断电压依赖性钠通道2.阻断电压依赖性钙通道3.对钙调素激酶系统的影响苯妥英钠能明显抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能。10对强直后增强（PTP）的影响治疗浓度的苯妥

4、英钠能够选择性地阻断PTP的形成。突触传递的强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP）。PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起的突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。11苯妥英钠的体内过程:1.口服吸收慢而不规则，连续服用6-10天才达到有效血药浓度。2.因呈强碱性（pH=10.4）刺激性大,不宜肌注，癫痫持续状态时可静脉注射3.个体差异明显，最好在临床药物浓度监测下给药。12【临床应用】1.抗癫痫苯妥英钠是治疗癫痫大发作和局限性发作

5、的首选药。对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。2.治疗外周神经痛治疗三叉神经痛和舌咽神经痛，这种作用可能与其稳定神经细胞膜有关。3.抗心律失常。13【不良反应与注意事项】1.局部刺激苯妥英钠碱性较强，对胃肠道有刺激性，口服易引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等症状，宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。长期应用还能使齿龈增生，发生率约20%，注意口腔卫生，防止齿龈炎，经常按摩齿龈可以减轻。一般停药3～6个月后可自行消退。142.神经系统药量过大引起急性中毒，导致小脑-前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者

6、可出现语言障碍、精神错乱、甚至昏睡、昏迷等。3.造血系统长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶的活性有关，可用甲酰四氢叶酸治疗。154.过敏反应少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血和肝坏死。长期用药者应定期检查血常规和肝功能，如有异常应及早停药。5.骨骼系统本药能诱导肝药酶，可加速维生素D的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样改变。少数成年患者可出现骨软化症。必要时应用维生素D预防。166.其他反应偶见男性乳房增大、女性多毛症、

7、淋巴结肿大等。早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。17[体内过程]口服吸收慢而不规则血浆蛋白结合率75-80%,中等肝内生成活性代谢产物t1/235h肝药酶诱导剂，连续用药3～4周后t1/2可缩短约50%又名酰胺咪嗪，结构类似三环抗抑郁药。卡马西平（Carbamazepine）18卡马西平(Carbamazepine【作用机制】卡马西平的作用机制目前尚不清楚，可能是降低神经细胞膜对Na＋和Ca2＋的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。亦可能与增强GABA神经元的突触

8、传递功能有关。19卡马西平卡马西平是一种很有效的广谱抗癫痫药，对于各类型癫痫均有不同程度的疗效，对精神运动性发作疗效较好，是治疗局限性发作和大发作的首选药之一，对小发作（失神性发作）效果差。对癫痫并发的精神症状亦有效。卡马西平对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。还具抗躁狂作用，可用于锂盐无效的躁狂症患者