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时间:2018-05-20
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1、第十一章抗癫痫药Anti-epilepticdrugs癫痫(epilepsy):是一类慢性、反复发作性的脑灰质神经元突然高频放电、并向周围正常脑组织扩散,所引起的大脑功能短暂失调综合征。特点:突发性、短暂性、反复发作性运动、感觉、意识或精神异常,并伴有脑电图的异常。2癫痫病因分型原发性:病因不明,可能与遗传有关继发性:继发于某些疾病,如颅脑外伤、脑肿瘤、脑寄生虫等31.大发作:患者突然意识丧失、发出尖叫、跌倒在地、先全身强直性惊厥,呼吸暂停、面色青紫,后转为阵挛性惊厥,口吐白沫、持续数分钟,继而昏睡、EEG呈高幅
2、棘慢波或棘波。病人连续发作、持续昏迷称为癫痫持续状态。癫痫发作类型42.小发作(失神性发作):主要表现为短暂的意识丧失和动作中断,两目凝视失神,手中持物落地,无抽搐,持续5~30s自然恢复,多见于儿童。发作时出现每秒三周的圆形波与高幅尖波相间的异常脑电图。53.复杂部分性发作(精神运动性发作)多由颞叶病变引起,意识不丧失,不抽搐,主要表现为阵发性精神失常,伴无意识动作,如咂嘴、咀嚼、吞咽、摇头等。每次发作持续数分钟至数日。意识清醒后对发作情况毫无记忆。其典型脑电图表现为每秒4周的高幅方形波64.单纯部分性发作(
3、局限性发作)患者神志清楚、表现为一侧面部或肢体抽搐或感觉异常,如发麻,触电或针刺感。如果抽搐发展到对侧时,则意识丧失,全身抽搐如大发作。7民谣人有二件宝,双手和大脑用手不用脑,工作做不好用脑不用手,空想一大套用手又用脑,才能有创造。大脑有了病,麻烦真不少。(教育的目的使人心灵手巧)8抗癫痫药的作用机制方式:1.抑制癫痫灶神经元突发性异常放电。2.作用于病灶周围正常脑组织,防止病灶异常放电扩散。机制:增强脑内GABA能神经元的抑制作用或干扰Na+、K+、Ca2+离子通道。9苯妥英钠(PhenytoinSodium)
4、苯妥英钠,又名大仑丁(dilantin),是20世纪30年代末开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药10【体内过程】1.吸收:口服吸收慢而不规则,达峰时间为3~12小时,个体差异大。强碱性(pH=10.4),刺激性大,不宜肌注,癫痫持续状态可静注。2.分布:血浆蛋白结合率约90%,易通过bbb。3.消除:主要经肝代谢,由尿排泄,血药浓度<10μg/ml,恒比消除,t1/2:6~24h:血药浓度>10μg/ml,恒量消除,t1/2:20~60h。(药酶诱导剂)4.血药浓度个体差异较大,应作血药浓度监测(TDM)11【作用和
5、应用】抗癫痫对大发作疗效最好,是治疗大发作的首选药;对精神运动性发作疗效次之;对小发作不但无效反而诱发发作,应禁用。特点为不引起嗜睡治疗神经痛三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛抗心律失常主要用于治疗强心苷中毒所引起的快速性室性心律失常12(1)阻断Na+通道,减少Na+内流,稳定细胞膜,降低其兴奋性。(2)抑制K+外流,延长AP和不应期。(3)抑制神经末梢对GABA的摄取,诱导GABA-R,增强GABA作用,Cl-内流超极化。从而抑制异常高频放电的发生和扩散,治疗癫痫作用机制13【不良反应】1.胃肠道刺激(pH=
6、10.4)本药局部刺激性较大,口服可引起恶心、呕吐、食欲减退,腹痛等,宜饭后服用。2.眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤(毒性反应)143.牙龈增生(注意口腔卫生)此反应在青少年中较多见。这与部分药物从唾液排出刺激胶原组织增生有关。用药期间应注意口腔卫生,常按摩牙龈,一般停药3~6个月,上述症状可自行消退。154.本药可影响叶酸的吸收和代谢,抑制二氢叶酸还原酶。长期服用可引起巨幼红细胞性贫血,用甲酰四氢叶酸治疗有效;还可加速维生素D代谢,出现低血钙5.肝肾损害,皮疹,全血细胞减少6.致畸妊娠早期使用偶致畸胎,故孕妇慎
7、用16卡马西平(carbamazepine)又名酰胺眯嗪。本品最初用于治疗三叉神经痛,20世纪70年代开始用于抗癫痫。为一种安全、有效、广谱的抗癫痫药。17【药理作用和临床应用】抗癫痫对精神运动性发作好疗效最好,为首选药;对大发作和局限性发作也有效;对小发作疗效差。抗癫痫的机制似苯妥英钠。18抗外周神经痛对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠,为首选药。抗躁狂对锂盐无效或不能耐受的躁狂症有较好的疗效,且不良反应较锂盐少。也可减轻或消除精神分裂症的躁狂和妄想症状。19抗心律失常本品能消除室性及室上性的早搏,对伴有
8、慢性心功能不全者疗效更好。这与本品有轻度延长房室传导、降低4相自动除极电位、延长浦肯野纤维动作电位时间及奎尼丁样膜稳定作用有关。20抗利尿作用机制不清楚,可能与促进抗利尿激素分泌有关。可用于治疗尿崩症。21【不良反应及用药注意事项】常见眩晕、恶心、呕吐、视力模糊、共济失调、手指震颤,亦可见皮疹和心血管反应,一般不需中断治疗,一周左右逐渐消失。大剂量可致甲状腺功能减低、房室
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