抗癫痫药 (3)精品医学ppt课件

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1、第十六章抗癫痫药抗惊厥药温州医学院药理教研室第一节　抗癫痫药异常高频放电脑功能失常慢性疾病急性发作[作用及用途]1.抗癫痫:除失神小发作外各型有效,大发作及部分发作(首选),癫痫持续状态(iv)2.治疗中枢疼痛综合征:用于三叉神经痛,舌咽神经痛,坐骨神经痛等.3.抗心律失常药详见第二十二章苯妥英钠(大仑丁,Dilantin)[作用机制]膜稳定作用:抑制高频放电的发生及其向正常组织的扩散。(1)抑制强直后增强(PTP),阻止异常放电的扩散在突触前末梢受到一串强直性刺激后在突触后神经元上产生的突触

2、后电位增强，其持续时间可延长60s。强直性刺激→突触前神经元内Ca2+积累→突触前末梢持续释放神经递质→突触后电位增强实验装置时间(分),ＥＰＳＰ幅度(mv)前后（2）阻断离子通道:①阻断电压依赖性Na+通道：延长Na+通道复活的时间，具有频率依赖性。②阻断电压依赖性Ca2+通道：L型和N型有效，T型无效。失神发作与丘脑和新皮层的尖波放电有关。丘脑每秒3次的棘波由T型Ca2+通道的电流活动引起。（3）抑制钙调素激酶：Ca2+的第二信使作用是通过Ca2+-钙结合蛋白(钙调素)–靶酶(钙调素依赖性激酶)介

3、导的。钙调素（calmodulin，CaM）由单一肽链构成，具有四个钙离子结合部位。结合钙离子发生构象改变，可激活钙调素依赖性激酶（CaM-Kinase）。减少谷氨酸等兴奋性递质的释放抑制钙调素激酶抑制Ca2+引起的突触前膜的磷酸化抑制Ca2+引起的突触后膜的磷酸化减弱受体激动引起的去极化反应(4)其他机制：较大浓度时抑制K+外流,降低膜兴奋性；增强GABA的作用，GABA摄取↓,受体↑。1.强碱性(口服/静脉注射)。口服一次给药达峰时间4-12小时，连续给药6~10天达稳态血浓，起效慢。用于癫痫持续

4、状态须静脉注射。2.个体差异大3.非线性动力学消除:低于10μg/ml时，按一级动力学消除，血浆t1/2约6～24小时；高于此浓度时，则按零级动力学消除，血浆t1/2可延长至20～60小时。有效浓度为10-20μg/ml。【体内过程】剂量个体化[不良反应]刺激性较强，口服有胃肠道刺激反应,静注可致静脉炎。1.与剂量有关的毒性反应：10μg/ml时可有效地控制大发作；20μg/ml左右则可出现毒性反应。治疗癫痛持续状态时静注过快可引起心律失常，血压下降。口服过量引起急性中毒时主要影响小脑-前庭功能，表现

5、为眩晕、共济失调和眼球震颤等，严重者出现小脑萎缩。20μg/ml眼球震颤30μg/ml共济失调，40μg/ml精神错乱，50μg/ml时以上出现严重昏睡以至昏迷。2.慢性毒性反应：齿龈增生20%，多见于青少年；外周神经炎30%；低钙血症，软骨症和佝偻病；巨幼细胞性贫血；多毛症。偶见精神异常、男性乳房增大、淋巴结肿大。3.过敏反应2%-5%：皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等。偶见肝脏损害。罕见而严重。4.致畸反应：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，被称为“胎儿妥因综合征”

6、。[药物相互作用]1.药酶诱导剂，加速许多药物的代谢：激素，避孕药。2.降低卡马西平、苯巴比妥血浓度。3.忌饮酒、浓茶、咖啡、味精。可与牛奶同服减轻胃肠道刺激。[作用与用途]阻断Na+通道;增强GABA的功能.1.抗癫痫:复杂部分发作(精神运动性发作)、单纯部分性发作、大发作。其中精神运动性发作疗效好.为首选药之一。2.抗燥狂抗抑郁作用:对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。3.中枢性疼痛综合症（三叉神经痛和舌咽神经痛）:疗效优于苯妥英钠。（最初用于治疗三叉神经痛，1974年美国F

7、DA批准用于抗癫痫治疗。）4.抗利尿作用:促进抗利尿激素的合成和分泌,提高肾小管对抗利尿激素的敏感性.治疗尿崩症。卡马西平(酰胺咪嗪)[体内过程]1.口服后吸收缓慢且不规则，达峰时间差异大（2-4h、4-8h、24h），有效血药浓度为4-10μg/ml，血浆蛋白结合率为75%-80%。个体差异大.2.代谢产物10，11-环氧卡马西平仍有抗癫痫作用，肝细胞色素P450同工酶CYP3A4参与这一转化（口服避孕药亦经此酶转化）。3.药酶诱导剂，诱导CYP2C、CYP3A、UDP-葡萄糖醛酸转移酶的产生。[不

8、良反应]1.常见的不良反应有:眩晕，视力模糊，复视，共济失调；恶心呕吐；水肿；皮疹。不需中断治疗，一周左右逐渐消退。大剂量引起房室传导阻滞.2.少见而严重的不良反应有骨髓抑制(再生障碍性贫血1/20万、粒细胞缺乏、血小板减少)；肝脾损害等。3.致畸。苯巴比妥1.除小发作外都有效。通常用于大发作和癫痫持续状态（戊巴比妥钠）。但镇静作用明显，不作为首选。2.机制①与GABA受体上的一个变构调节单位结合，延长Cl-通道开放的时间，加强GABA的效应。高浓度有拟