抗癫痫药 (2)精品医学ppt课件

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1、抗癫痫药和抗惊厥药AntiseizuredrugsandAnticonvulsants第一节　抗癫痫药癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。2001，全国800万，2/3未接受正规治疗。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。病理基础：大脑皮质病灶神经元的异常放电。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻

2、重。原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤所致。分　类（1）大发作，又称全身性发作，半数有先兆。发作时，有些病人先发出尖锐叫声，后既有意识丧失而跌倒，有全身肌肉强直、呼吸停顿，头眼可偏向一侧，数秒钟后有阵挛性抽搐，抽搐逐渐加重，历时数十秒钟，阵挛期呼吸恢复，口吐白沫(如舌被咬破出现血沫)。部分病人有大小便失禁、抽搐后全身松弛或进入昏睡(昏睡期)，此后意识逐渐恢复。（2）小发作，可短暂(5~10秒)意识障碍或丧失，而无全身痉挛现象。每日可有多次发作，有时可有节律性眨眼、低头、两眼直视、上肢抽动。（3）精神运动性发

3、作（又称复杂部分性发作），可表现为发作突然，意识模糊，有不规则及不协调动作(如吮吸、咀嚼、寻找、叫喊、奔跑、挣扎等)。病人的举动无动机、无目标、盲目而有冲动性，发作持续数小时，有时长达数天。病人对发作经过毫无记忆。（4）局限性发作，一般见于大脑皮层有器质性损害的病人表现为一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感觉异常，可扩散至身体一侧。当发作累及身体两侧，则可表现为大发作。癫痫发作时患者的脑电波目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。现亦开展手术治疗。颠痫治疗简史：1912：Hauptmann合成苯巴比妥，

4、继之发现其抗癫痫作用。1938：MerritandPutnam创建电休克癫痫模型，并筛选出苯妥英钠具有抗癫痫作用。1964：发现丙戊酸钠1961以后：BDZ应用于临床。抗癫痫药物作用的机制从电生理的观点看，有两种方式:①抑制病灶神经元异常放电。②阻断异常放电向正常脑组织的扩散。苯妥英钠(sodiumphenytoin)1）抗癫痫：大发作、单纯部分性发作首选；精神运动性发作较好。小发作，失张力性发作，肌阵挛发作差。2）外周神经痛：三叉神经痛，吞咽神经痛，坐骨神经痛。3）抗心律失常：强心苷中毒性—首选。1）直接--膜稳定作用：降低中枢兴奋

5、性→抑制病灶周围正常组织细胞神经传导；减弱病灶发作性放电及向皮层的扩散。机制：阻断Na+通道；阻断L、N钙离子通道。2）间接--高浓度：抑制GABA的再摄取→突触间隙↑。【作用机制】体内过程1）口服吸收慢，不规则，个体差异大；蛋白结合率90%；肝代谢，肾排。2）为药酶诱导剂。3）消除特点：<10μg/ml时，一级动力学（等比）>10μg/ml时，零级动力学（等量）【不良反应】1.局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，齿龈增生（3-6M消退）2.神经系统反应：量过大：急性中毒（小脑－前庭功能失调、共济失调、精神错乱、甚至昏迷）3.血液系统反应：

6、长期应用致叶酸缺乏→具有红细胞贫血(甲酰四氢叶酸治疗);粒细胞缺乏、血小板减少、再障。（血常规）4.过敏反应：皮疹、甚至肝坏死（肝功能）。5.骨骼系统：通过诱导肝药酶，加速VitD的代谢→佝偻病样改变或成人软骨症。6.其他：性征倒错，可偶致畸，突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。苯巴比妥较大剂量：抗癫痫、抗惊厥、麻醉作用：主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态特点：起效快、疗效好、毒性低和价格低廉机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+依赖性递质释放有关。乙琥胺是治疗癫痫小发作（失

7、神性发作）的首选药物机制：抑制丘脑神经元T－型Ca2+通道不良反应：胃肠道反应，诱发精神异常，血象下降或再障等。在失神性发作伴有大发作时，应与苯巴比妥合用。苯二氮卓类（BDZ）地西泮：癫痫持续状态首选药硝西泮：用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛。氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和癫痫持续状态。卡马西平作用与苯妥英钠类似，抗癫痫谱较广。对精神运动性发作疗效较好，对外周神经痛的疗效优于苯妥英钠。丙戊酸钠广谱抗癫痫药物评价:对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不

8、做首选；对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。抗癫痫机制：不抑制病灶放电，但阻止其扩散。通过增强抑制性递质GABA功能实现增加来源（促谷氨酸脱羧酶活性）、减少去路（抑GABA转氨酶活性）、提高突触后膜对GABA的反应性。抗