缺血再灌注损伤课件

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1、第十章缺血－再灌注损伤http://www.pmph.com缺血-再灌注损伤概念缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury,IRI）：组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重，器官功能进一步恶化的综合症。研究缺血-再灌注损伤的临床意义器官缺血后恢复血供：休克、冠脉痉挛、心脏骤停后复苏血管再通术：动脉搭桥、经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）、溶栓疗法体外循环术：心脏手术器官移植及断肢再植术http://www.pmph.com心脏介入手术经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）放置支架PTCA结合支架

2、治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较高http://www.pmph.com冠脉支架置入前后1967年，有人注意到冠脉血管再通后的病人有时会发生心肌细胞反常性坏死。http://www.pmph.com钙反常（calciumparadox）：以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2分钟后再以含钙溶液灌注时，心肌电信号异常、心脏功能、代谢及形态结构发生异常变化，这种现象称为钙反常。氧反常（oxygenparadox）：预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常。pH反常

3、（pHparadox）：再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损伤，称为pH反常。常见的缺血-再灌注损伤http://www.pmph.com第一节IRI原因和影响因素原因引起血流重新恢复的因素影响因素1.缺血时间2.侧支循环3.对氧的需求程度4.再灌注条件http://www.pmph.com过长——坏死缺血时间太长或太短均不易发生IRI过短——功能恢复1.缺血时间的长短缺血—再灌注损伤的的条件http://www.pmph.com钙反常（calciumparadox）：其他：灌注压力、温度过高等；减少钙、钠或增加钾、镁可减轻再灌注损伤氧

4、反常。pH反常（pHparadox）：2.再灌注时灌流液的条件缺血—再灌注损伤的的条件氧反常（oxygenparadox）：http://www.pmph.com3.组织器官缺血前的功能状态能量贮备及对缺血的敏感性血液循环侧支代偿情况缺血—再灌注损伤的的条件http://www.pmph.com第二节IRI的发生机制缺血期：ATP合成减少嘌呤碱、细胞内酸性分解代谢产物增多再灌期：恢复供氧产生自由基Ca2+超载炎症反应（白细胞的作用）http://www.pmph.com一、自由基产生增多及其损害作用[自由基]指外层轨道上有未配对电子的原子、原子

5、团或分子的总称。化学性质非常活泼，极易与其生成部位的其它物质发生连锁反应。http://www.pmph.com氧自由基O2线粒体98~99%ATP1~2%NADPH氧化酶黄嘌呤氧化酶P450细胞色素单加氧酶超氧阴离子O2-羟自由基·OH单线态氧1O2H2O2谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）过氧化氢酶（CAT）髓过氧化物酶（MPO）清除http://www.pmph.com其他自由基精氨酸NO氧自由基过氧亚硝酸根ONOO-多聚不饱和脂肪酸氧自由基烷自由基L·烷氧自由基LO·烷过氧自由基LOO·其他：氯自由基、甲基自由基、一氧化氮自由基等http:

6、//www.pmph.comIRI诱导自由基产生机制XO作用中性粒细胞线粒体儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力降低ATPAMPReperfusionphaseIschemiaphaseXD次黄嘌呤核苷XOCa2+OH•Fe2+黄嘌呤+2HO+22O.-腺嘌呤核苷ADP次黄嘌呤O2XO尿酸+H2O2++H2O2O22_.1.黄嘌呤氧化酶形成增多(+)(+)缺血,缺氧补体趋化物质中性粒细胞聚集,耗氧氧经NADPH氧化酶和NADH氧化酶催化生成大量氧自由基中性粒细胞的呼吸爆发(respiratoryburst)2.中性粒细胞聚集与激活缺氧ATP线粒体Ca2

7、+细胞色素氧化酶功能抑制氧单电子还原氧自由基细胞内氧分压含Mn的超氧化物歧化酶（SOD），清除下降3.线粒体功能受损缺血,缺氧激活交感-肾上腺髓质系统儿茶酚胺单胺氧化酶氧自由基4.儿茶酚胺增加及自身氧化http://www.pmph.comIRI诱导自由基产生机制XO作用中性粒细胞线粒体自由基清除能力降低VitE、A、CGSH-PXCATSODhttp://www.pmph.com自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化增强(1)破坏膜的正常结构脂质过氧化膜不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸/蛋白质比例失调膜液态性流动性膜通透性Ca2+内流1.膜脂质过氧化作用增强(

8、enhancedlipidperoxidationofmembrane)(2)间接抑制膜蛋白功能脂质之间交联(-)钙泵、钠