乙酰肝素酶的表达调节及其在口腔肿瘤中的研究进展

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1、!口腔医学研究-##$年M月第-"卷第-期-#(·综述·乙酰肝素酶的表达调节及其在口腔肿瘤中的研究进展!王劲松综述!李翠英审校（首都医科大学附属北京口腔医院病理科!北京!"###$#）［中图分类号］!%&’()*!!［文献标识码］!+!!［文章编号］!",&"—&,$"（-##$）#-—#-#(—#’!!肿瘤细胞侵袭和转移必须经历两个过程：新生血管形成有,个糖基化位点，EG+前体经糖基化后相对分子量约为［,］和肿瘤细胞穿过由细胞外基质（./0123.44542162017/，89:）与,$LK，其糖基化与否对于酶活性并无明显影响。［"］血管基底膜（;2<.6.=06.6;.12=.，

2、>:）组成的屏障。硫!!作为EFGH<降解酶，EG+具有以下生物学功能："）降酸乙酰肝素蛋白多糖（?.@212=<54A20.@1B0.BC4D32=<，EFGH<）解血管外周和89:中的EFGH<，使89:和>:结构破坏，［-］是这种屏障的主要构成成分之一。EFGH<主要由一个蛋白细胞间质屏障功能降低；-）直接作用于内皮细胞以生芽核心和数个与之共价连接的线性硫酸乙酰肝素（?.@212=<54I方式促进血管生成；’）释放结合在EF上的生长因子，如碱A20.，EF）侧链组成。它能与细胞表面及89:中的多种蛋白性成纤维细胞生长因子（;2<73A7;1B;42<0C1BU0?A230B1，

3、;VHV）及因子结合，粘附于细胞表面，是89:聚集和稳定的基础，是内皮细胞的一个有丝分裂促进因子，也是促血管生成因并参与体内细胞粘附、迁移、分化和增殖过程，介导免疫反应子，它能趋化血管内膜各类细胞、刺激各类细胞增殖与迁移。和炎症发生、发展［-］。而乙酰肝素酶（?.@212=2<.，EG+）是;VHV平时以无活性形式与EF结合贮存于胞外基质中，被其特异性降解酶，通过降解89:中的EF，释放活性物质，产EG+作用后释放出来，促进细胞分裂、增殖，微血管形成；M）生链式反应，加快血管生成，通过多种途径直接和间接促进释放结合在EF上的尿激酶型纤溶酶原激活物（51BL7=2<.肿瘤生长和转移。@

4、42<67=BC.=2307W20B1，5G+）和组织纤溶酶原激活物（07<<5.!"#$的分子结构和生物学功能@42<67=BC.=2307W20B1，0G+），活化生长因子，激活胞外基质中!!EG+是一种!JK葡萄糖醛酸酶，为一种糖苷内切酶，蛋白酶级联反应，溶解基质网状结构，使膜的屏障功能减［"］该基因染色体定位研究的结果不尽相同。"(((年，>2L.1［’］退。这些功能均可促进癌细胞的增殖及转移。报告该基因定位于染色体的MN-")’，从起始密码子到终止%"&#$的表达及其调节密码子长度为’(L;，包含"-个外显子和""个内含子，基因!!EG+"与EG+-有’$X的同源性，但其6

5、%P+的表达分［M］布却明显不同。在正常组织中，EG+"6%P+的表达仅限于的启动子区在+OH上游约-)’L;处。而KB=C等的研究造血细胞和胎盘，而EG+-6%P+则在除这些组织之外的正指出，EG+基因位于MN--，全长$#L;，含有"M个外显子和常组织中广泛分布，例如脑、小肠、前列腺、乳腺、睾丸、子宫"’个内含子。转录-种含有相同开放阅读框架的6%P+，即［$］和膀胱。这表明至少在正常组织中，EG+"与EG+-有着不$L;的EG+"2和")&L;的EG+";剪接体。:3Q.=R7.等［$］同的生物学功能。EG+"在转移性的恶性肿瘤细胞中普报道了一种能编码另外一种人类蛋白EG+-的

6、3KP+克隆，遍存在，在肝细胞癌、食管癌、头颈部癌、结肠癌、口腔癌、乳而EG+-基因与已克隆的人类EG+"基因具有很高的同源［&T"’］腺癌以及卵巢癌中都发现了该酶的过表达，而EG+-则性。完整的人类EG+3KP+编码一个由$M’个氨基酸残基［$］只在胰腺癌中高表达。组成的蛋白质，即EG+蛋白前体，相对分子量为,")-LK。!!EG+在生理、病理情况下表达的调控机制及其影响因而成熟EG+的分子量约为$#LK，是酶蛋白前体经蛋白酶水素尚不十分清楚，但许多学者已进行了有益的探索，主要包解后，从P端切除"$&个氨基酸残基后形成的一个由9端括以下几个方面："）KP+的甲基化在EG+6%P+表

7、达中有’*,个氨基酸残基组成的活性很强的成熟蛋白。将全长3KI［(］一定的调节作用。研究发现，用+R29（一种KP+甲基化P+重组到昆虫和哺乳动物细胞后，可产生分子量为,$LK抑制因子）处理后，五个低表达EG+的人类细胞系（YZJ和$#LK的重组蛋白，两者均有活性，但后者活性至少要比’*、E.@H-、[51L20、EZJ,#、Q$,-）中的EG+6%P+表达水平前者强"##倍。EG+蛋白是由两条多肽链以非共价键方式均有升高；高表达EG+6%P+的细胞系（E