乙酰肝素酶促进肿瘤转移分子机制的最新研究进展

《乙酰肝素酶促进肿瘤转移分子机制的最新研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、·102·安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2008Feb;12(2)乙酸肝素酶促进肿瘤转移分子机制的最新研究进展徐波，陆茵(南京中医药大学中医药研究院，江苏南京210029)摘要:乙酞肝素酶是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质中硫酸肝素蛋白多糖侧链的内源性糖昔酶，参与许多病理及生理的过程。本文对乙酞肝素酶与肿瘤转移的高度相关性以及该酶参与肿瘤转移的分子机制等方面进行了综述，乙酞肝素酶会通过促进肿瘤血管生成、影响细胞分化以及促进肿瘤细胞钻附作用和侵袭能力等途径促进肿瘤的播散

2、，因此可以将乙酞肝素酶作为抗肿瘤药物的靶点。本文对用筛选乙酞肝素酶抑制剂的方法、寻找抗肿瘤新药的最新进展做了概述，旨在为肿瘤转移机制研究，寻找治疗方法提供一些线索。关键词:乙酞肝素酶;乙酞硫酸肝素盐;血管生成;肿瘤转移ResearchprogressinheparanasepromotingtumormetastasisXUBo,LUYin(InstitutionofTraditionalChineseMedicine,NanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanjing,J

3、iangsu210029)Abstract;Heparanaseistheonlymammalianheparansulfate-degradingenzymes;itcouldcleaveheparansulfate(HS)whichlinkstoheparansulfateProteoglycans(HSPGs).Inthisreview,theheparanase'seffectsontumorangiogenesis,itsexpressioninnormaltissue,tumortissueandmetastatic

4、tissue,anditscorrelationtotumormetastasisweredescribed;recentprogressinsearchingfornovelantitumordrugsthroughscreeningforinhibitorofheparanasewassummarized.Keywords:heparanase;heparansulfate;angiogenesis;tumormetastasis硫酸乙酸肝素蛋白多糖(heparansulfateproteoglycans存在的FGF不能自由

5、扩散，难以接近靶细胞，HSPGs相当于HSPGs)是细胞外基质和基底膜中重要的组成部分，在生理情bFGF在ECM的储存池。HS使FGF。处于失活状态，但可作况下硫酸乙酞肝素(heparansulfate,HS)侧链与不同的蛋白相为低亲和力的辅助受体促进HS-FGF-FGF受体复合物的形连，它的降解可能参与妊娠、形态发生、炎症的发展、血管生成成，这种复合物比单纯的FGF更容易在ECM或基底膜中扩和肿瘤转移等一些基本生物过程，因此HSPGs的降解将改变散，并易接近靶细胞发挥其生物学效应，有利于促进FGF受组织的完整性和功能状态。19

6、75年，Hook等m报道在大鼠体的二聚体形成和信号的转导。肝素酶裂解HS释放出的的肝组织中发现降解HS的内切糖昔酶的活性，这是对于肝HS片段和促进FGF与受体结合及形成二聚体所需的HS长素酶活性的首次报道。作为恶性肿瘤重要功能酶的肝素酶，度恰好相似，HS片断还可以促进具有促有丝分裂活性bFGF它是体内唯一能够将降解HS的葡糖醛酸，并在特定部位裂的生成[3J。解HSPGs从而促进肿瘤的转移和浸润，可以作为早期肿瘤诊1.1.3与血管内皮生长因子(VascularEndothelialGrowthFac-断及其预后推测的特征性指标。肝

7、素酶常在高侵袭细胞中表tor,VEGF)的关系VEGF表达的高低对肿瘤发生发展以及血达，尤其是转移的肿瘤细胞，因此可以作为抗血管生成、抗转管生成起着很重要的作用[’]，肝素酶降解HS后，释放出与HS移、抗炎的良好的分子靶点。稳定结合的VEGF，作为血管生成因子，招揽内皮细胞，促进血1肝素酶促进肿瘤转移的机制管新生。ZetserA等[s1研究发现在肝素酶高表达的MDA-MB-1.1促进血管生成435人类乳腺癌细胞和大鼠C6神经胶质瘤细胞中VEGF的蛋1.1.1与内皮细胞(EndothelialCell,EC)的关系肝素酶溶白及mR

8、NA的表达均有3一5倍的增高而且伴有p38磷酸化程解内皮下血管基底膜(Basicmembrane,BM)有利于ECs的侵度的升高，户8抑制剂不能降低由肝素酶引起的VEGF的增高，袭、迁移、增殖，为内皮细胞向血管生成因子的趋化扫除障碍，但是Src的抑制剂却能够完全