乌贼墨对环磷酰胺致小鼠肾脏氧化性损伤的拮抗作用

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1、万方数据·804·乌贼墨对环磷酰胺致小鼠肾脏氧化性损伤的拮抗作用刘华忠王光郭宜重潘江球黄燕钟杰平李琨自从日本学者发现乌贼器中含有抗癌成分以来，一向被视作废弃物的乌贼墨立刻身价百倍。研究发现乌贼墨中含有黑色素和蛋白多糖复合体等活性物质，具有多种生物学活性，是一种极其潜力的天然药物资源。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对机体正常组织也有不同程度的损伤，如肾脏毒性，诱导氧化应激向损伤机体组织是其主要原冈。我们的前期研究发现，乌贼墨能拮抗化疗药物对机体造血功能的损伤，表明浚海洋活性物质可能具有一定的化疗保护功能⋯a。为探讨这一理性推断，我们以环磷酰

2、胺为化疗药物，通过给小鼠灌饲乌贼墨，研究其对小鼠肾脏的氧化性损伤是否有保护作片I，为将其开发成细胞保护剂提供理论依据。一、材料与方法1．动物：健康昆明小鼠(SPF级)，体质量(20±2)g，购自广东医学院实验动物中心(合格证号：2007A035)。2．乌贼墨提取物的制备：乌贼墨的制备按参考文献f11进行。3．方法：小鼠随机分为4组。每组】O只，雌雄各半。对照组灌胃生理盐水和腹腔注射生理盐水；模型组灌胃生理盐水和腹腔注射环磷酰胺(Cy)；低剂量组灌胃乌贼墨(I．2g／kg)和腹腔注射Cy；高剂量组灌胃乌贼罨(2．4g／kg)和腹腔注射cy。

3、小鼠适应性饲养l周后。按上述分·短篇论著·组进行20d的连续灌胃，1次硒，第11天始连续3d腹腔注射生理盐水或Cy(200mg／kg)。第2l大摘眼球取血致死，取肾脏制备匀浆液。用于抗氧化参数检测。环磷酰胺溶液用生理盐水配置。4．指标测定：肾质量／体质量(mg／g)。丙二醛(MDA)，超氧歧化酶(SOD)、过氧化物氢酶(CAT)、谷咣甘肽过氧化物酶(GSH．Px)含量或活性测定均严格按照试剂盒(南京建成)说明书进行。5．数据分析：计量数据以i-i-s表示，组问比较采用t检验。二、结果各组肾质量／体质蟹差异均无统计学意义。提示环磷酰胺和乌贼

4、墨均对肾脏允造成明显影响，见表l。肾组织和血液中有关氧化指标变化见表1。环磷酰胺显著地升高了肾脏MDA含量和降低了SOD、CAT和GSH—Px酶活性(P<0．01)。而乌贼墨能明显抑制环磷酰胺对肾脏的作用，且低剂量作用更明显(P

5、．63±1．2516．78-+1．6115．20-+2，80MDA(nmol／mg蛋白)25．90-+3．2137．49-+3．05828．57-+2．69“26．49-+2．18bS01)(U／rag蛋白)9．70_+0．937，40-+0．3648．50+0，41“7．90_+0．26CAT(U／mg蛋白)9．17+0．866．98+0．6288．63±0．48b7．35-+0．87GSH．Px(U／rag蛋白)12．45-+1．576．38_+0．69。10．62±1．05“10．99-+1．11bGSH·P】‘／MIJA0．57±

6、1102019±0．0180．39±0．0260．48±0．02“注：与对照组比较，挚(O．01；与模型组比较，峄<0．01DOI：10．3760／ema．j．issn．1001-7097．2009．10．017基金项目：广东省科技计划项日(20088021100014)；厂‘东海洋大学人才引进项目(0812171)作者单位：524088湛江，广东海洋大学现代生物化学中心(刘华忠、黄燕。钟杰平、李琨)，广东海洋大学食品科技学院(壬光、潘江球)，广东海洋大学理学院f郭宵重)通信作者：李琨，Email：zj902030@163．cm及各种原因

7、导敛的急性肾衰竭的发病过程l”】。环磷酰胺是肿瘤化疗中常用的药物，能杀伤肿瘤细胞，但也产牛一定的不良反应，主要表现为对细胞形态和功能的影响。环磷酰胺对组织毒性的机制还不十分清楚。有研究认为．环磷酰胺致组织氧化性损伤的机制可能是环磷酰胺经肝微粒体P450酶系代谢生成有毒的亲电子物质，如丙烯醛等，这些亲电子中J’日J产物与蛋自质、核酸、脂质等分子结合，导致重要酶系如白由墓清除酶活性-F降。造成自南基蓄积，并发牛脂质过氧化反应。使牛物膜结构破坏，从而使组织的抗氧化系统失衡，造成组织氧化性损伤16．8I。此外，毒性物质丙烯醛事要通过肾脏排出。对肾

8、脏的影响较大．并在大剂量时导致尿路上皮损伤和出血性膀胱万方数据炎；化疗后肿瘤细胞也会发生溶解、破坏，释放出大量核酸，易发生高尿酸肾病等等。表明环磷酰胺的使用可以产生肾脏毒性。本实验结果表明，环