乌贼墨多糖缓解环磷酰胺介导小鼠卵巢早衰的免疫学机制

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1、分类号：TP242.2密级：UDC:621.865.8学号：2111202211硕士学位论文乌贼墨多糖缓解环磷酰胺介导小鼠卵巢早衰的免疫学机制张云波指导教师：李明伟教授刘华忠教授串请学位类别：农学硕士专业名称：动物营养与饲料科学研究方向：动物营养与免疫学院名称：农学院中国•湛江2015年6月含佐铪弍答辨奏烫会组祆主席：叙叫委员：导师:小4^V7时间：C^《if6巧>vg学位论文原创性声明本人郑甫声明：所M交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取捋的研究成罘。除了文中特别加以标注引ifi的内容外

2、，木论文不包含任何其他个人或集休已经发表成撰写的成采作品。对本文的研究做出艰驳贞献的个人和集体•均Q在文中以明确方式标明。本人完全总i只到本声明的法律后果出本人承担。学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校打又保留、使用学位论文的规定，同总学校保留并问固家有关部门或机构送交论文的S印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权广东海洋大学可以将本学位论文的企部或部分内祥编入有关数据库迸行检索，可以采用影印、缩印或扫描等炅制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文K于1、保密□，在_______年

3、解密后适用本授权书。2、不保密H。(请在以上相应方框内打“V”)t古月炭曰:、年6月S曰乌贼墨多糖缓解环磷酰胺介导小鼠卵巢早衰的免疫学机制摘要目的：环磷酰胺是目前临床上常用的氮芥类化疗药物，在杀伤肿瘤细胞的同时对机体正常组织也有较强的毒副作用，而使其在临床上的应用受到一定程度的限制。卵巢早衰是一种多病所致卵巢功能衰竭的综合征，而机体自身免疫异常是导致卵巢早衰的一个重要因素。乌贼墨多糖是从乌贼墨中分离提取得到的活性物质，关于乌贼墨多糖的成分、活性及其结构研究前人已有较多报道，但是关于乌贼墨多糖缓解化

4、疗所致卵巢早衰的免疫学作用及其机制研究鲜见报道。因此，本研究拟通过小鼠腹腔注射环磷酰胺造化疗致卵巢早衰模型，口服灌喂乌贼墨多糖，比较观察动物在化疗后同一时期上相关脏器组织生理指标、血液指标及病理组织学的变化情况，从而探讨乌贼墨多糖对环磷酰胺所致卵巢早衰所引起的卵巢、脾脏、胸腺和机体免疫损伤的缓解作用及其可能的免疫学机制，为其今后开发与临床应用提供科学理论依据。方法：60只清洁级雌性昆明小鼠，按体重随机分为6组：正常组、模型组、治疗1组、治疗2组、治疗3组和治疗4组。试验期15天后，通过检测体重变化

5、、卵巢指数、脾脏指数、胸腺指数、卵巢抗氧化能力MDA和T-SOD各指标的变化，以期探索并确定乌贼墨多糖的最佳剂量。40只清洁级雌性KM小鼠，按体重随机分为4组：正常组、模型组、多糖组和治疗组。试验期15天后，检测卵巢指数和血清性激素水平变化、卵巢组织病理学切片观察。40只清洁级雌性KM小鼠，按体重随机分为4组：正常组、模型组、多糖组和治疗组。试验期15天后，检测卵巢指数、脾脏指数、胸腺指数、血清中免疫水平和卵巢免疫因子含量的变化。40只清洁级雌性KM小鼠，按体重随机分为4组：正常组、模型组、多糖组

6、和治疗组。试验期15天后，检测卵巢组织中Nrf2/ARE信号通路相关蛋白和酶表达量的变化，探究乌贼墨多糖激活环磷酰胺介导卵巢早衰小鼠Nrf2/ARE抗氧化信号通路及其作用机理。结果：乌贼墨多糖能缓解或抑制化疗所致卵巢氧化损伤，抑制环磷酰胺致卵巢指数、脾脏指数和胸腺指数的降低，明显提高卵巢SOD活性、降低MDA含量，以降低卵巢脂质化程度，维持小鼠正常生长性能，表现出强抗氧化力。最终得出每只以80mg/kg乌贼墨多糖为缓解环磷酰胺（120mg/kgCP）致卵巢早衰作用效果的最佳剂量。腹腔注射环磷酰胺后

7、小鼠卵巢指数明显下降（P<0.05），血清FSH、LH水平极显I著升高（P<0.01），E2水平极显著降低（P<0.01），卵巢各级卵泡数减少（P<0.01），卵巢储备能力降低，且卵巢组织出现间质化；与模型组相比，治疗组中SIP能不同程度改变环磷酰胺致卵巢早衰小鼠上述各项指标的变化（P<0.05或P<0.01）。环磷酰胺能够使卵巢早衰小鼠卵巢指数、脾脏指数和胸腺指数明显降低（P<0.05或P<0.01），血清CD4+T%、CD4+/CD8+比值、IL-2和TNF-α水平明显降低（P<0.05或P<

8、0.01）及CD8+T%、NK%含量明显升高（P<0.05或P<0.01），卵巢组织中IL-2和TNF-α水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）；与模型组相比，治疗组小鼠的上述各项指标变化得到不同程度的改变（P<0.05或P<0.01），乌贼墨多糖对环磷酰胺致卵巢小鼠具有免疫保护作用。环磷酰胺能够使卵巢早衰小鼠卵巢Nrf2/ARE信号通路的相关蛋白Nrf2、HO-1、NQO1、HDAC2的表达量明显降低（P<0.05或P<0.01），而PKC和Keap1表达量明显升高（P<0