医药学药学毕业论文 高胰岛素 正常葡萄糖钳夹技术的建立

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学药学论文题目：高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术的建立指导老师：XXX二〇一一年十二月十日【摘要】目的：建立能精确测定胰岛素敏感性的高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术.方法：应用高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术对10名正常体质量、正常糖耐量的健康志愿者进行方法学研究.结果：钳夹试验开始后，血浆胰岛素浓度迅速上升并维持在100mU/L左右，空腹血糖维持在正常水平(5.0mmol/L)，试验过程中内源性胰岛素和肝糖源输出得到完全抑制，血液升糖激素浓度(包括皮质醇和生长激素)与基础值相比无明显上升.钳夹稳态期，葡萄

2、糖输注率为(11.56±1.74)mg/(kg·min).结论：高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术已成功建立.在高胰岛素正常葡萄糖稳态条件下，葡萄糖输注率等于机体的葡萄糖利用率，葡萄糖输注率可以作为评价组织对外源性胰岛素敏感性的指标.【关键词】胰岛素葡萄糖钳制技术胰岛素抗药性胰岛素敏感性0引言高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术(hyperinsulinemiceuglycemicclamp)是目前世界上公认评价机体胰岛素敏感性的金标准，已在基础及临床医学研究领域中得到广泛应用，并且已扩展应用于许多病理状态、药物或非药物防治措施的机制研究中.建立和开展高胰岛素正常葡萄糖钳

3、夹技术对于糖尿病基础和临床研究具有重要意义，但由于此方法操作复杂、价格昂贵且费时，国内仅有数家医院开展此技术.我院内分泌科自2006年引进葡萄糖钳夹系统以来，根据DeFronzo等［1］所建立经典钳夹技术的原理并结合国内外近年来的研究进展，成功建立了高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术.1对象和方法1.1对象10(男5，女5)名正常健康志愿者，年龄27.0±4.4(23~37)岁，体质量指数20.3±1.2(19.2~23.2)kg/m2，无糖尿病、高血压病家族史，血脂谱正常，肝、肾功能及血尿酸浓度均在正常范围，未服用任何可能影响胰岛素敏感性的药物，口服75g葡萄糖耐量试

4、验均为正常糖耐量者(按2003年ADA标准).试验前3d受试者每日碳水化合物饮食不少于200g，体质量保持稳定.试验前向受试者解释试验的性质、目的及可能发生的不良反应，所有受试者均自愿参加试验并签署知情同意书.1.2方法受试者检查前空腹12h，早8:00到达检查室，测量身高、体质量，排空小便后清醒静卧于检查床30min后开始试验.先分别于受试者双侧前臂行静脉穿刺，利用三通管组成2条静脉通道.一侧用于输注胰岛素及200mL/L葡萄糖液(连接于InjectomatCIS和INCAST容积泵，德国Fresenius公司)；另一侧用于试验中采血(将此侧前臂置于60℃恒

5、温仪中，以保证静脉血动脉化［2］)，不采血时缓慢静滴生理盐水，采血前临时关闭输液器.　　钳夹开始10min内以4mU/（kg·min）速率输注人胰岛素溶液(诺和灵R，40000U/L，丹麦NovoNordisk公司)使血液胰岛素浓度迅速升高，随后110min内以2mU/（kg·min）速率持续输注.在此期间每5min测一次静脉血糖值(BIOSEN5030血糖分析仪，葡萄糖氧化酶电极法，德国)，根据血糖值调整200mL/L葡萄糖液输注率，使受试者血糖值维持在5.0mmol/L左右.每10min采静脉血测定血清胰岛素浓度，每30min测定血清C肽、皮质醇和生长激素浓度

6、(化学发光法，药盒购自天津德普诊断产品有限公司).试验结束时收集试验期间尿标本，测定尿糖值(测定方法同血糖测定).所有血标本均经离心分离血清，-80℃冰箱保存至同批测定.统计学处理：试验结束后计算各受试者试验中血糖值均数(x)、标准差(s)及变异系数(CV)，计算试验中每10min的平均葡萄糖输注率(glucoseinfusionrate,GIR)、机体总葡萄糖利用率(钳夹开始20~120min内平均GIR)和最大葡萄糖利用率(钳夹稳态期最后30min平均GIR).全部数据均采用SPSS13.0软件处理，计量资料以x±s表示，不同性别之间比较采用两独立样本t检验.

7、2结果全部受试者均成功完成钳夹试验，检查结束后均未发生低血糖反应及其他异常反应，静脉穿刺部位未发生感染及静脉血栓形成.结果显示高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术成功建立.2.1外源性胰岛素葡萄糖代谢稳态形成基础血浆葡萄糖浓度为(4.26±0.39)mmol/L，在高胰岛素正常葡萄糖钳夹过程中，血糖稳定在(4.99±0.15)mmol/L，稳态期血糖CV为(3.09±1.29)%.基础血清胰岛素浓度为(3.81±2.20)mU/L，钳夹试验开始后血清胰岛素浓度迅速升高，于10min时达到高峰(133.70±21.91)mU/L，随后维持在(91.57±13.86)mU

8、/L至试验