医药学医学毕业论文 胰岛素的中枢作用

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：胰岛素的中枢作用指导老师：XXX二〇一一年十二月十日关键词：中枢胰岛素受体高血压　　现已研究证明，在许多高血压病(EH)病人中存在胰岛素抵抗(IR)及代偿性的高胰岛素血症(HI)，以及HI致EH［1］，但这都是指外周胰岛素的作用，而未论及中枢胰岛素。中枢神经系统(CNS)在高血压发病中起重要作用，且中枢胰岛素含量高。关于中枢胰岛素与高血压的关系已引起人们的关注，本文就目前研究状况作一综述。　　1　中枢胰岛素的存在、分布　　发现胰岛素(Ins)已有80多年，受血-

2、脑屏障(Bloodbrainbarrier,BBB)的影响，人们主要研究外周Ins，对其结构、性质及作用有较深刻的认识，却忽略了它的脑内的状况。随着生物化学和分子生物学技术的不断发展和广泛应用，越来越多的实验证明脑内存在着Ins及胰岛素受体(Insulinreceptor,InsR)，且其具有与外周不同的生物学功能，脑室注射Ins可引起血压下降、心率减慢及中枢血管加压素(AVP)减少等。　　1954年，Elgee等首先在人和大鼠脑内发现了131I标记的Ins。1978年Harrankova等报道用放射免疫法在大鼠的不同脑区检测到Ins，含量各异，依

3、次为：下丘脑＞嗅球＞小脑＞大脑皮层＞其它。平均每克脑组织为3～19ng，为血浆的(0.5～1.2ng)的25倍；1979年又修改为8～9ng。1983年Baskin等，测到的含量为0.3ng，仅为血浆的25%。1983年Yalow等，测的为1～2ng［2］。1994年王琼等测到的含量为0.92ng，与血浆(0.96ng/ml)大致相同，二者均显著高于脑脊液中的Ins含量［3］。综上各家测到的脑Ins含量不一。脊髓胰岛素含量未见报道。　　2　中枢Ins的来源　　关于中枢Ins的来源有两种观点：即自身合成途径和外周转运途径。Havrankova观察到遗

4、传性肥胖大鼠(高胰岛素血症)和链脲佐菌素(Streptozotocin)糖尿病鼠(低胰岛素血症)，其脑内Ins浓度不变，说明中枢Ins水平不受外周Ins水平的影响，加上脑组织Ins浓度远远大于外周，且各脑区的胰岛素与InsR的含量不完全一致，因而认为中枢能自身合成Ins。直接的证据来自神经细胞的胰岛素mRNA的发现，应用免疫组化和原位杂交的方法，证实人和胚胎大鼠脑神经元胞体、成年大鼠下丘脑室旁核神经元细胞、垂体细胞和培养的兔脑神经细胞中均存在着InsmRNA。但并非所有的脑神经细胞都能产生Ins，而只有3%～5%的神经元亚群能产生Ins。用RT-P

5、CR(Reversetranscription-polymerasechainreaction)技术，发现鼠脑胰岛素Ⅱ基因的表达。Singh在鼠脑海马发现胰岛素Ⅱ基因的表达，而未在嗜络细胞瘤-12细胞中发现［4］。　　因存在BBB，人们曾认为Ins不能从外周进入中枢，但大量实验结果证明，Ins能通过BBB。研究表明静脉注射Ins后脑脊液中Ins含量增加，将125I-Ins直接注入Wistar鼠的侧脑室，不仅各脑区Ins含量各异，而且在血清中也有125I-Ins的放射性，说明Ins能通过BBB，从外周进入中枢。　　总之两种途径各有证据，但某单一途径难

6、以全面概括脑内Ins的来源，可能是两种途径并存。　　3　中枢InsR的分布及结构特点　　自从1974年Posner等报道了125I-Ins能与鼠、猴和鸽的脑膜专一结合，从而开始了脑内InsR的研究。Karrankova证明InsR广泛存在于大鼠CNS的各个区域，其分布不均匀，且与Ins的分布不完全一致，嗅球InsR浓度最高，大脑皮质和海马次之，然后是下丘脑、杏仁体、隔核等，而小脑、丘脑含量较少，垂体最少。Hill等用放射自显影响技术证实嗅球和脉络丛及边缘系统富含InsR。Unger等用免疫沉淀法测定InsR较高的几个脑区依次为：嗅球、下丘脑、中间隆

7、起、僵核、丘脑底核、大脑皮层，而基底节和大部分丘脑几乎没有InsR。总之，脑内InsR分布广泛，大多数实验报道嗅球、下丘脑、大脑皮层、海马、杏仁核、室周器官、脑干和小脑密度较高，而下丘脑InsR主要密集于弓状核、视上核和背内侧核。原位杂交证实脑内存在胰岛素受体mRNA，说明中枢能自身合成InsR。　　脑InsR具有与外周靶组织InsR相类似的亚基组成，即α2β2。但其α、β亚基均比肝细胞和脂肪细胞的InsR的亚基稍小，因而脑内InsR的分子量要小一些。中枢和外周InsR的mRNA构成并无差别，其差异来源于α和β亚基的糖基化位点的数目、寡糖的位置和糖

8、链的长短不同。脑内InsR实际上代表了InsR的一个结构和功能亚型，有人称之为脑型受体(Brain,subtype)。