交感神经系统激活在心力衰竭中的代偿与失代偿机制

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1、2004级口腔医学孟甜90403121裴喜燕90403123钱锟90403124王鹃90403126王妙贞90403127交感神经系统激活在心力衰竭中的代偿与失代偿机制患者男，80岁主诉：反复胸闷，憋气10年，加重伴喘息1周：10年前，患者因胸痛就诊于当地医院，诊断为急性前间壁心梗，住院治疗1月后好转出院。2月后因胸痛，气短，无双下肢水肿，无夜间不能平卧。在当地医院就诊，考虑“心功能不全”，经治疗好转。此后间断服用地高辛、利尿剂。10年间反复出现胸闷、憋气。半月前，进食后出现右肋下疼痛，为隐痛，无放散，伴恶心，曾呕吐数次，自

2、觉尿量减少。患者未予诊治一周前，患者无明显诱因突然出现喘憋、夜间不能平卧，伴双下肢水肿，咳嗽，咳黄色粘痰，痰中少量血丝，无发热一天前来医院急诊。诊断：冠状动脉性心脏病陈旧前间壁心梗慢性充血性心力衰竭（心功能III级）急性左心衰右下肺感染高血压病心力衰竭的代偿机制心力衰竭的代偿机制神经-体液调节机制激活交感神经激活肾素-血管紧张素系统激活功能性调整结构性适应心外代偿内容１正常情况下肾上腺素受体在心肌上的信号传导通路２CHF急性期交感神经系统激活的代偿作用３CHF对肾上腺素受体在心肌上信号传导通路的影响４CHF后期交感神经系统激

3、活的失代偿５β－blocker在治疗心力衰竭中的应用1正常情况AR在心肌上的信号传导通路儿茶酚胺β1-ARβ2-ARβ3-ARα1-ARGiGsACcAMPPKA正性变力作用ACcAMPPKA负性变力作用GiENOSNOcGMP肌丝蛋白变化L-[Ca2+]负性变力作用GqIP3,DAG钙内流PKC正性变力作用收缩下降钙流下降2CHF急性期交感神经系统激活的代偿作用β1-ARβ2-ARβ3-AR70%—80%20%—30%含量相对较少正性变力作用正、负性变力作用负性变力作用有效改善泵血功能和血流动力学稳态NA的释放量增加心肌收

4、缩力增强心率增快心输出量回升α1-AR相当数量正性变力作用3CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响改变一：受体下调与上调β1-AR：β2-AR：β3-AR：α1-AR:Figure1Downregulationofbeta-adrenergicreceptorsinmyocardiumfrompatientswithheartfailureDatafromBristowMR:Changesinmyocardialandvascularreceptorsinheartfailure.JAmCollCardiol22:61A,1

5、993;andUngererM,BohmM,ElceJS,etal:Alteredexpressionofbeta-adrenergicreceptorkinaseandbeta1-adrenergicreceptorsinthefailinghumanheart.Circulation87:454,1993.Copyright1993,AmericanHeartAssociation.3CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响改变一：受体下调与上调β1-AR下调机制：不清(1)与CRE抑制物-CRE调节子的作用有关正常时：β

6、1-ARcAMPPKA激活CREB激活CREBCREmRNA（2）与一种RNA结合蛋白有关改变一：受体下调与上调β3-AR上调机制：机制不清（1）β3-AR缺乏激动剂诱导受体下调的化学结构（2）激活β3-AR所需的儿茶酚胺浓度远高于激活β1/β2-AR3CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响改变二：β-AR与Gs脱偶联β-ARKβ1-AR和β2-AR与Gs脱偶联β-arrestin的胞浆蛋白被启动导致受体与Gs脱偶联PKA对β-AR的磷酸化，导致受体与Gs脱偶联β1-AR和β2-AR3CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响F

7、igure2Proposedchangesinbeta-adrenergicreceptorsignalsystemandsarcoplasmicreticulum(SR)inseverecongestiveheartfailure(CHF).FromOpieLH:HeartPhysiology,fromCelltoCirculation.Philadelphia,LippincottWilliams&Wilkins,2004.CopyrightL.H.Opie,©2004.（1）负性肌力作用β1-AR密度下调β3-AR密度

8、上调β1-AR与Gs失偶联β2-AR与Gs失偶联负性肌力作用加重心力衰竭4CHF后期交感神经系统激活的失代偿（2）NA对心肌的毒性作用交感神经激活增加心肌耗氧量，促进心肌重塑，加重心肌损伤CHFNA释放增加激活β-AR4CHF后期交感神经系统激活的失代偿（3）抗体的作用一些研究表明,在较多