药理学课件抗菌药概论

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1、第三十八章抗菌药物概论化学治疗的概念病原体药物治疗微生物抗微生物药寄生虫　　　　　　　　抗寄生虫药肿瘤细胞　　　　　　　抗恶性肿瘤药抑制或杀灭病原微生物的药物抗菌药：细菌、衣原体、支原体立克次体、螺旋体抗真菌药：真菌抗病毒药：病毒机体抗菌药病原微生物理想的抗菌药物：１、对细菌选择性高，对人体不良反应小２、不易产生耐药３、很好的药代动力学特点４、强效、速效和长效５、方便、经济抗菌药物的常用术语抗菌药：包括抗生素和人工合成抗菌药抗生素：由各种微生物产生，能杀灭或抑制其它微生物的物质。包括天然抗生素和人工半合成抗生素抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。广谱

2、抗菌药、窄谱抗菌药抑菌药：抑制细菌生长繁殖的抗菌药物杀菌药：杀灭细菌作用的抗菌药物最低抑菌浓度：在体外培养细菌18～24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度最低杀菌浓度：杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度化疗指数（CI）：化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50。抗生素后效应（PAE）：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后细菌生长仍受到持续抑制的效应。首次接触效应（ＦＥＥ）：抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触

3、，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。抗菌药物的作用机制通过特异性干扰细菌的生化代谢过程，影响其结构和功能，使其失去正常生长繁殖的能力而达到抑制或杀灭细菌的作用。抗菌药作用机制细胞膜细胞浆细胞壁蛋白质抑制胞壁合成影响蛋白质合成影响RNA合成抑制叶酸代谢抑制DNA合成影响膜通透性１、抑制细菌细胞壁的合成特异性：细菌菌体有细胞壁（保护菌体内高渗环境）人体细胞无细胞壁作用特点：杀菌药毒性小对繁殖期杀菌作用强２、改变胞浆膜的通透性机制：与菌体细胞膜上的特殊成分结合，使细胞膜通透性改变，重要物质外漏，造

4、成细菌死亡。特点：杀菌药３、抑制蛋白质的合成特异性：细菌核糖体７０Ｓ：５０Ｓ、３０Ｓ人核糖体８０Ｓ：６０Ｓ、４０Ｓ抗菌药物选择性地抑制细菌核糖体的功能，从而抑制细菌蛋白质的合成，而对人体蛋白质合成无影响３、影响核酸和叶酸代谢喹诺酮类:抑制细菌DNA回旋酶,从而抑制细菌的DNA复制利福平:抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶,阻碍mRNA的合成磺胺类:叶酸的重要性细菌必须自身合成叶酸,人体细胞可利用外源性叶酸抑制二氢蝶酸合酶,影响菌体内叶酸代谢细菌耐药性概念:又叫抗药性,区别耐受性。产生原因：种类：固有耐药（天然耐药）获得性耐药机制：１、产生灭活酶

5、２、作用靶位改变３、改变细菌外膜通透性４、影响主动流出系统１、产生灭活酶细菌产生的使抗菌药物失活的酶抗菌药物在作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用①β-内酰胺酶：对β-内酰胺类抗生素耐药②氨基苷类抗生素钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶③其他酶类２、作用靶位改变由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白细菌与抗生素接触之后产生一种新的、原来敏感菌没有的靶蛋白靶蛋白数量的增加３、改变细菌外膜通透性细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白的性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药。４、影响主动流出系统耐药基因的转移方式突变转导转化接合多

6、重耐药的概念：细菌对多种抗菌药物耐药称为多重耐药(multi-drugresistanceMDR)，又名多药耐药。抗菌药物合理应用原则第三十九章β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素概念：指化学结构中有β-内酰胺环的一大类抗生素。分类：青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺类一、β-内酰胺类抗生素的共性１、化学结构β－内酰胺环青霉素类6-氨基青霉烷酸头孢菌素类7-氨基头孢烷酸２、抗菌机制：１）作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs），抑制胞壁合成。２）触发细菌自溶酶活性。３、作用特点：对人体毒性小，是杀菌药，对繁殖期杀菌作用强。细胞壁外膜糖肽细胞

7、膜膜间隙４、耐药机制：产生β-内酰胺酶PBPs的改变胞壁或外膜通透性改，影响药物进入增强药物外排缺乏自溶酶青霉素类抗生素结构：三部分分类：天然、半合成（侧链不同）根据抗菌谱分类：１、窄谱青霉素类２、耐酸青霉素类３、耐酶青霉素类４、广谱青霉素类５、抗绿脓杆菌广谱青霉素类６、主要作用于G-菌的青霉素类一、窄谱青霉素类青霉素G（天然青霉素、苄青霉素）第一个用于临床的抗生素青霉素的发现１、化学性质：为一有机酸，常用其钠盐或钾盐粉剂稳定，水溶液不稳定（用前现配）不耐酸、碱、热避免与醇、金属、氧化剂合用本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以mg为剂量单

8、位２、体内过程：不能口服，常作肌内注射，吸收迅速且完全，也可静脉滴注主要分布在细胞外液、分布广全部以原形从肾排出，90%肾小管分泌３、制剂：青霉素G有水溶液、混悬剂