吸入麻醉药及其药理

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1、吸入麻醉药及其药理解放军总医院麻醉科概念与分类概念：经呼吸道吸入而产生全身麻醉作用分类：气体麻醉药----N2O，氙气（Xe）挥发性麻醉药----各类氟化麻醉药氙气惰性气体，无味、无色，空气中分离而得；血/气分配系数：0.115，油气分配系数：1.8-1.9；不在体内代谢、无环境污染之忧、无燃烧爆炸危险。Xe的麻醉作用机理直接作用于中枢神经细胞膜细胞膜钙泵抑制脊髓背角神经元的传导（NMDA受体）MAC：0.71其他药理对心肌、外周血管均无明显的抑制作用，故有人认为，其更适于心血管病人的麻醉；对呼吸道无刺激，70%浓度对呼吸无抑制；脑血流

2、、颅内压----不定；其它：肝、肾功能无影响。含氟类挥发性麻醉药地氟醚(Desflurane)七氟醚(Sevoflurane)异氟醚(Isoflurane)安氟醚(Enflurane)氟烷(Halothane)含氟类挥发性麻醉药药理特点一般药理特点（临床麻醉）特殊药理特点（实验研究，包括缺血预处理样效应、麻醉机理、对脏器的毒副作用）含氟类挥发性麻醉药的一般药理特点一般药理特点一般特点----物理、化学性质；药代动力学特点----在体内的摄取、分布、代谢和排泄；药效动力学特点----对机体（器官、组织）的作用。一般特点气味、刺激性----

3、--地氟醚，刺激性、味差------七氟醚，无刺激性、醚香味------异氟醚，刺激性、味差------安氟醚，无刺激性、醚香味------氟烷，无刺激性、甜味药代动力学的相关问题血/气分配系数：是吸入麻醉药血液溶解度的一种表示方法，指吸入麻醉药于血液相和空气相之间的运动达到平衡（分压相等）时，血液中浓度（ml%）与空气中浓度（ml%）的比值。此系数是决定吸入麻醉诱导、或清醒快慢的最主要因素。各药物血/气分配系数排列地氟醚<七氟醚<异氟醚<安氟醚<氟烷改变麻醉深度时可调的重要因素：增大挥发罐刻度----经过挥发室的气体量加大新鲜气体流量

4、肺泡通气量（其他因素：心排量、通气/血流比值、脑血流量）关于药物的排出代谢皮肤、肠道溢出长时间吸入后在非靶组织的大量蓄积药效动力学的相关问题最小肺泡气浓度（MAC）临床意义----表示吸入麻醉药的麻醉强度----比较等效剂量吸入麻醉药的各种药理作用----计算药物的安全度----评价药物之间的相互作用----估计药效中枢神经系统影响：脑血流、脑代谢：均使脑血流增加、脑代谢率降低。脑电活动随浓度的提高，逐渐减弱。但使用安氟醚时，会有癫痫样脑电波形出现，此时脑代谢率会提高。麻醉后恢复阶段，会有反应能力、智力、学习能力等一过性下降。呼吸系统影

5、响均具有一定程度的呼吸抑制作用，并随浓度而增加；主要表现在潮气量的减少；安氟醚作用最强。均具有扩张支气管的作用，以氟烷作用最强，有报道曾用其治疗哮喘持续状态。机理与抑制细胞内钙离子浓度的增加有关。异氟醚、地氟醚在用于诱导时，由于其对上呼吸道的刺激和辛辣气味，可使病人出现屏气、呛咳、甚或吼痉挛；但在麻醉维持期，仍是较好的支气管解痉剂。争议：对支气管的舒张作用，是通过支气管上皮源性的舒张因子（前列腺素、NO）实现的，在已有上皮受损时，这一舒张作用受限；还可降低表面活性物质的合成。对缺氧性肺血管收缩具有抑制作用，在复合应用钙通道阻滞剂时，作用

6、更著。循环系统的影响对心肌具有较明显的抑制作用，降低心肌收缩力；与抑制钙离子的内流有关；氟烷安氟醚>异氟醚七氟醚地氟醚；充血性心力衰竭心肌对其更为敏感。外周血管扩张，阻力下降；降低动脉压----血管扩张、心肌收缩力下降；可用于控制性降压，但要注意各药物的特性。对冠脉血流的影响：----氟烷基本无扩张冠状动脉的作用；----另几种药物均有一定的冠脉舒张作用，其中以异氟醚为强；----关于“心肌窃血现象”。其他药理作用与非去极化肌松药的协同效应；松弛子宫肌肉；血糖升高等。使用时的几点问题诱导时维持----吸入药的镇痛作用----深度的

7、调节、监测恢复期----与静脉药物合用时----恢复期躁动----恶心、呕吐的问题含氟类挥发性麻醉药的某些特殊药理特点含氟类吸入麻醉药的肝脏毒性氟烷肝炎的问题；以氟烷发生率最高（1/万）；异氟醚、地氟醚仅有个案报道，而七氟醚则未见；与吸入麻醉药在体内的代谢率有关。各药物的体内代谢的比例：----地氟醚0.02%----异氟醚0.17%----安氟醚2.4%----七氟醚3.0%----氟烷15%机理研究：药物在体内经氧化代谢产生的代谢产物，可与肝细胞内的某些蛋白结合，形成复合物（三氟乙酰蛋白），具有异体抗原性，激发机体的免疫反应，导致肝

8、损害。吸入麻醉药的肾毒性早期甲氧氟烷诱发的肾脏损害，之后在安氟醚也有发生的报道。表现为：肾小管的再吸收功能受损，表现为稀释性多尿、抗利尿激素不能纠正、高钠血症，伴有尿素氮和肌苷升高。发生原因传统观点：与血浆