dna 拓扑异构酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药性中的研究进展

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1、DNA拓扑异构酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药性中的研究进展?4030?张游华，等DNA拓扑异构酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药性中的研究进展DNA拓扑异构酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药性中的研究进展张游华，顾轫赜，牛天力，张青川ResearchprogressonDNATopoisomeraseinhibitorsinreversingmultidrugresistanceoftumorZhangYouhua,GuRenze,NiuTianli,ZhangQingchuanDepartmentofUrologicalSurgery,PutuoHospitalyShanghaiUnivers

2、ityofTraditionalChineseMedicineyShanghai2QQQ62,China.【Abstract】DNAtopoisomerase(Topo)isakindofnuclearenzyme,whichplaysanimportantroleintheprocessofcellapoptosis.TopoInhibitorsactonTopotoinhibittumoractivity.Inclinical,however,usingTopoInhibitoraloneoftenleadstomultidrugresistance.Studieshav

3、eshownthatthesynergisticeffectwhichresultfromcombinationregi-menoftwoTopoInhibitorscanreversemultidrugresistance,butthiskindofcombinationisrelatedcloselytodrugproportion,tumorfeaturesanddeliveryschedule.Thispaperreviewsresearchprogressonthedrugcombinationinre-versingmultidrugresistanceoftum

4、or.———————————————————————————————————————————————[Keywords]DNAtopoisomeraseinhibitors，synergisticeffect，multidrugresistant，anti-tumorModemOncology2016,24(24)：4030-4033【指示性摘要】DNA拓扑异构酶（DNAtopoisomerase,Topo)是细胞凋亡过程中关键的核内酶,Topo抑制剂通过作用于Topo抑制肿瘤的活性。然而在临床中,单独使用一种Topo抑制剂常常引发多药耐药性。研究证明，两种Topo抑制剂联合

5、用药存在协同作用可以逆转这种多药耐药性，但这种联合与药物组配、肿瘤特点和给药顺序密切相关，本文就这种联合用药在逆转肿瘤多药耐药中的研究进展做一综述。【关键词】DNA拓扑异构酶抑制剂;协同作用;多药耐药性;抗肿瘤【中图分类号】R730.5【文献标识码】ADOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2016.24.042【文章编号】1672-4992-(2016)24-4030-04尽管肿瘤治疗的研究不断进步和深人,但临床上仍有50%的肿瘤在长期使用某种化疗药物后会产生多药耐药性(腿ltidragresistant,MDR),这使肿瘤细胞对治疗药物不敏感,最终导致肿

6、瘤的复发而使化疗失败[1]。因此，肿瘤的化疗开始从最初的单一用药向联合用药方向转变，并通过这种联合方案达到提高疗效,降低毒副作用甚至逆转耐药性的目的。DNA拓扑异构酶作为调节DNA———————————————————————————————————————————————和作用于DNA双链的TopoII。同样，依据作用底物的不同，Topo抑制剂分为TopoI、T〇P〇II抑制剂和TopoI/II双重抑制剂。喜树碱（camptothecin,CPT)类化合物是从珙桐科植物喜树中分离得到的生物碱，是目前使用最多的一类TopoI抑制剂，已有三种CPT类药物在国内外上市，分别是伊立

7、替康(irinotecan,CPT-11)、拓扑替康（topotecan,TPT)以及我国自主研发的轻基喜树碱（hydroxycamptothecin,HCPT),在临床中分别用于结肠癌、卵巢癌和肺癌等的治疗。以Topol为靶点的抗肿瘤药物较多，许多已运用于临床，主要包括鬼臼毒素类的依托泊苷（etoposide，VP-16)和替尼泊苷（temP〇slde，VM-26)以及阿霉素类的氨柔比星(amrabicin)、多柔比星（doxorubicin,ADM)和卩比柔比星（pria-rab1Cm，THP)等，