76.)引起糖代谢紊乱的常见药物

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1、引起糖代谢紊乱的常见药物徐艳丽第一作者：徐艳丽（1975年~），女，汉族，主管药师。硕士研究生。研究方向：临床药学。电话：13936194728。E–mail：nanchaxu@sina.com。*通讯作者：吴玉波，女，满族，主任药师。硕士研究生。研究方向：药剂学临床药学。，吴玉波*（哈尔滨医科大学附属第四医院药学部，哈尔滨市黑龙江150001）摘要近年来因使用药物而引起糖代谢紊乱不良反应的病例屡见报道，特别是加替沙星事件，因此应引起临床医生、药师及护士等工作者的高度重视。本文对可引起糖代谢紊乱的几类常见药物的种类（按《新编药

2、物学》第16版分类）、发病机制、临床表现和防治等作一概述，为临床工作者提供警示。关键词糖代谢紊乱；常见药物世界范围内的糖代谢紊乱人群逐年增多，糖代谢紊乱包括血糖升高和血糖降低。近年来药源性糖代谢紊乱不良反应的病例也屡见报道，特别是加替沙星事件更是给我们敲响了警钟。药源性糖代谢紊乱不仅会给临床治疗带来干扰，严重时甚至可威及高危人群的生命安全，因此我们应该高度重视药源性糖代谢紊乱，更应该全面的掌握引起药源性糖代谢紊乱的这些药物，谨慎使用。1抗微生物药1.1喹诺酮类药1.1.1药理作用喹诺酮类药是目前应用最广泛的合成抗菌药物之一。本

3、类药物以细菌的脱氧核糖核酸(DNA)为靶，妨碍DNA回旋酶，造成染色体的不可逆损害，而起抗菌作用。本类药物不受质粒传导耐药性的影响，因此与许多抗菌药物间无交叉耐药性。喹诺酮类主要作用于革兰氏阴性菌[1]。1.1.2临床表现[2]喹诺酮类药物引起的糖代谢紊乱有两种临床表现：（1）高血糖反应：临床上多表现为口渴，多饮，多尿，意识不清及难以对答；（2）低血糖反应：临床上多表现为虚弱无力，出汗，面色苍白，表情淡漠及反应迟钝等。1.1.3常见药物1.1.3.1加替沙星：为第四代喹诺酮类药物，临床用于治疗敏感菌所引致的慢性支气管炎急性发作

4、，急性鼻窦炎，社区获得性肺炎及尿路感染等。加替沙星引起糖代谢紊乱不良反应的发生率远较其他喹诺酮类药物高。加替沙星引起的血糖异常包括症状性低血糖症和高血糖症。这些事件通常在糖尿病患者中发生。但血糖紊乱，特别是高血糖，也见于既往无糖尿病史的患者。该药引起的血糖代谢一过性紊乱（包括血清胰岛素增加和血清葡萄糖减少）通常发生于开始应用该药治疗的3天内，有时出现重度低血糖，少数病人在用药3天后（通常在第4至第10天之间）出现高血糖[3]。加替沙星引起血糖紊乱不良反应（尤其是低血糖症）后如不及时停药治疗，后果较为严重，甚至危及生命。加替沙星

5、诱发糖代谢紊乱的机制尚未完全阐明，但动物试验提示加替沙星可通过阻止胰岛细胞ATP敏感的钾通道，促进胰岛素释放，降低血糖；也可激发胰岛β5细胞的空泡形成，导致胰岛素水平下降，诱导高血糖。我国国家食品药品监督管理局已于2007年1月发布关于修订加替沙星制剂说明书的通知，“糖尿病患者”被添加到禁忌项中，并将“血糖异常”作为警示语。1.1.3.2左氧氟沙星：为第三代喹诺酮类药物，临床应用广泛。李文华报道过一73岁男患静滴左氧氟沙星于第10日时出现低血糖昏迷的病例[4]，分析此药物引起血糖紊乱的机制是通过副交感神经使胰岛细胞中的ATP敏

6、感的钾离子通道受阻，导致胰岛素分泌紊乱而出现[5]。1.1.3.3洛美沙星：为第三代喹诺酮类药物，不良反应以恶心、头痛、光敏为多见，低血糖的发生率低于1%[2]，也有发生高血糖的病例报道[6]。1.1.3.4其他药物：引起糖代谢紊乱的喹诺酮类药还有氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等。1.1.4防治措施[7]1.1.4.1严格掌握用药指征正确诊断，严格掌握喹诺酮类药物的适应证和禁忌症，防止滥用。用药前详细询问病史，对有过敏史、高敏体质患者及糖尿病患者应禁用。1.1.4.2识别危险因素许多危险因素可增加糖代谢紊乱的发生率，这些危险因素

7、包括：老年患者（年龄＞65岁），妊娠期妇女，肝脏疾病患者、心血管疾病患者等。1.1.4.3合理选用对于有糖代谢紊乱危险因素的患者，可停用喹诺酮类药，换用其他抗菌药物治疗；对于必须接受喹诺酮类药物治疗的患者，应避免使用糖代谢紊乱发生率较高的药物；对使用喹诺酮类药物治疗的患者，应指导其在有低血糖或高血糖症状时及时就诊。1.2β-内酰胺类β-内酰胺类抗生素是目前临床上最常用的一类抗菌药物，本类药物与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合而妨碍细菌细胞壁粘肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，致使细菌细胞破裂而死亡。本类药物为

8、繁殖期杀菌药。宁亚莉报道，在空腹肌注青霉素的32例患者中，血糖降低者占68%，降低程度约1.1~1.4mmol·L-1[8]。翁其铨报道了一男性患者因泌尿系感染给予头孢曲松后低血糖昏迷的病例，分析可能与静注过快、浓度过高及患者精神紧张致使机体在应激状态下胰岛素一过性分泌增多而