欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:15203087
大小:35.01 KB
页数:9页
时间:2018-08-02
《kdr mrna在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、KDRmRNA在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义【摘要】探讨血管内皮生长因子受体2(KDR)与微血管密度表达与非小细胞肺癌(NSCLC)生物学行为与预后的关系。方法分别应用原位分子杂交及免疫组织化学方法检测62例NSCLC和16例肺良性瘤样病变组织中的KDRmRNA、MVD的表达。结果(1)NSCLC与肺的良性瘤样病变MVD、KDRmRNA的表达具有显著性差异(P<0.01),肺癌MVD随KDRmRNA表达增强而增多,两者呈正相关。(2)MVD和KDRmRNA的表达在肺腺癌高于肺鳞癌(P<0.01)两者随淋巴结转移、TNM分
2、期的进展而升高(P<0.01)。(3)生存期<5年者MVD和KDRmRNA的表达显著高于生存期>5年者(P<0.01)。结论MVD和KDRmRNA的表达与NSCLC的发生、发展、转移关系密切,可以作为评估NSCLC生物学行为及预后判断的指标,KDR可能成为NSCLC的一个潜在的抗血管生成治疗的靶点。【关键词】血管内皮生长因子受体2非小细胞肺癌原位分子杂交微血管密度 0引言9 肺癌的侵袭和转移是患者治疗失败和死亡的主要原因,而新生血管的生成是肺癌侵袭和转移的解剖学和生理学基础,血管内皮生长因子(Vascularendoth
3、elialgrowthfactor,VEGF)及其受体2(Kinasedomaincontainingreceptor,KDR/VEGFR2/Flk1)在促进内皮细胞的分裂与增殖,促进血管生成中起着关键作用。许多肿瘤及其血管内皮细胞均有KDR表达升高,KDR表达水平与血管内皮细胞的更新速度呈正相关。 本研究应用原位分子杂交技术检测非小细胞肺癌(Nonsmallcelllungcancer,NSCLC)中KDRmRNA的表达,应用免疫组化SP法检测微血管密度(Microvasculardensity,MVD)的表达
4、,试图探讨KDRmRNA的表达对MVD的影响,以及KDRmRNA表达与临床病理特征及预后的相关性,以探测KDR的作用机制,为NSCLC的抗血管生成治疗提供理论依据。 1材料与方法 1.1临床资料选用1999年3月至2000年3月我院心胸外科手术切除并经病理学确诊的NSCLC标本62例,其中男44例,女18例;年龄37~76岁,平均55.9岁。所有患者术前均未行放疗和化疗,经影像学检查确认无远处转移。按WHO《肺肿瘤组织学分型》(1981)标准,包括肺鳞癌27例,肺腺癌35例。组织学分级为Ⅰ级7例,Ⅱ级25例,Ⅲ级30例。按
5、UICC(1997)肺癌分期标准,包括Ⅰ期17例,Ⅱ期10例,Ⅲ期33例,Ⅳ9期2例。肿瘤长径为1.8㎝~11.0㎝,平均5.0㎝。有淋巴结转移39例,无淋巴结转移23例。其中42例有完整随访资料,生存期≤5年者32例,>5年者10例。另选同期肺良性瘤样病变16例(其中结核球11例,炎性假瘤3例,浆细胞肉芽肿1例,纤维软骨脂肪瘤1例)组织标本作对照。 1.2主要试剂CD34鼠单抗、免疫组化SP试剂盒和DAB显色试剂购自福州迈新生物技术开发有限公司,KDRmRNA原位杂交试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司。 1.3实验方
6、法石蜡块标本制成4μm切片,原位分子杂交采用胃蛋白酶暴露mRNA核酸片断,参照试剂说明书进行,以细胞胞质内出现棕黄色颗粒为阳性杂交信号,少量胞核也有阳性信号,无阳性信号为阴性。免疫组织化学染色程序按SP试剂盒说明书进行,同时用已知的阳性切片在同条件下染色作为阳性对照,用PBS代替一抗作为空白对照。 肿瘤MVD的测量应用HPIAS-2000型全医学彩色图像分析系统分析处理。参照Weidner方法[1],先在低倍光镜(×20,×100)下扫描整张切片,确定3个高血管密度区,即“热点”,再在高倍镜(×400)下计数被染成黄色的微
7、血管数目,结果用3个高倍镜视野下微血管数目的平均数表示。9 1.4统计学处理使用SPSS11.5统计软件包,两个均数之间的比较用studentt检验,计数资料用χ2检验。 2结果 2.1MVD与NSCLCNSCLC组织内微血管密度分布,相互间联系紧密,MVD平均为43.78±12.46;肺良性瘤样病变微血管分布均匀且少,MVD平均为7.42±4.12,NSCLC较肺良性瘤样病变显著升高(P<0.01)(表1)。从表1还可以看出,肺腺癌组织MVD明显高于鳞癌组织(P<0.05),Ⅲ+Ⅳ期组MVD明显高于Ⅰ+Ⅱ期组(P<0.
8、05),有淋巴结转移组MVD明显高于无淋巴结转移组(P<0.05),而不同组织学分级与肿瘤大小间无显著性差异。 2.2KDRmRNA与NSCLCKDRmRNA阳性信号以胞质出现棕黄色或棕褐色颗粒判断(图1、2)。由表1可见,KDRmRNA表达在肺癌高、中、低分化组织中依次上
此文档下载收益归作者所有