乳腺癌前哨淋巴结微转移的研究进展

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1、乳腺癌前哨淋巴结微转移的研究进展【关键词】乳腺癌乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率在世界范围内呈逐渐上升趋势，同时其传统的治疗模式也受到了质疑。如果依据传统乳腺癌手术的标准对病人进行腋窝淋巴结清扫（axillarylymphnodedissection，ALND），虽对乳腺癌的分期、预后和治疗有作用，但其过度治疗所造成的诸多并发症对于那些尚未发生腋窝淋巴结转移的病人是不必要的，而且目前认为未发生转移的淋巴结链具有阻止癌细胞扩散的作用。因此，如何对乳腺癌病人进行合理治疗是目前争论的焦点。本文对近年来乳腺

2、癌前哨淋巴结微转移这一影响早期乳腺癌治疗的关键因素的研究进展做一综述。1977年Cabanns在进行阴茎背侧淋巴管造影时建立了前哨淋巴结（sentinellymphnode，SLN）这一概念，用此概念Krag［1］等用γ探测仪示踪法以及Giuliano等用染料示踪法首创了乳腺癌术中淋巴结定位和乳腺癌前哨淋巴结活检（sentinellymphnode10dissection，SLND）。这一技术的出现促使人们对ALND的作用进行重新的认识。近年来已有应用SLN活检冰冻病理切片技术判断乳腺癌病理分期并决定是否行ALND

3、的术式，但SLN的冰冻切片和石蜡切片苏木精-伊红（HE）染色存在一定的漏诊率，约9%～30%的乳腺癌腋窝淋巴结存在常规病理检查无法检测到的微转移灶［2～4］，这给临床的诊断及治疗带来了一定的困扰。近年来随着分子生物学研究手段和方法的深入，国内外学者结合分子生物学研究试图对乳腺癌前哨淋巴结的微转移进行检测，旨在减少SLN转移的漏诊率，取得了可喜的进展。目前乳腺癌腋窝处理的模式综合了ALND、SLND、腋窝放疗以及系统治疗。1乳腺癌SLN和微转移的概念1.1乳腺癌SLN的概念乳腺癌SLN即为乳腺癌癌细胞转移的第1站区域

4、淋巴结［5］。其通常位于腋窝，少数情况下可位于腋窝以外［6］，多数研究认为其数目为1～2枚。目前此概念已被世界各地的研究者广泛承认。1.2微转移的概念非血液系统的恶性肿瘤在发展过程中，常并存肿瘤细胞播散于淋巴系统、血液循环、骨髓、肝、肾、肺等组织或器官中，形成微小转移灶，常规检查、普通病理检查均很难发现，常无任何临床表现，称为微转移［7］。因此淋巴结微转移是指淋巴结切片常规组织学诊断未能检出的转移。2乳腺癌SLN与微转移的检测方法2.1乳腺癌SLN的检测方法10根据示踪剂的不同检测方法有3种：（1）染料法：以专利蓝

5、、异磺胺蓝或美蓝为示踪剂。此种方法确定SLN的成功率为65%～93%。（2）核素法：以99mTc标记的硫胶体、锑胶体、人血清白蛋白、右旋糖酐等为示踪剂。此种方法优点是术前即可探测到“热点”，可以更准确地发现SLN，术中探测切除SLN以后的放射计数可以确定SLN切除的完全性。其成功率为91%～98%，注射时间为术前2h～1天不等。（3）联合法：联合使用蓝染料及核素为示踪剂，拥有两者的优点，确定SLN的成功率为98.4%［8］。2.2微转移的检测方法2.2.1SLN微转移检测的相关标记物目前主要用免疫组织化学染色法、S

6、outhernblot、流式细胞术、免疫放射法、ELISA、逆转录-聚合酶链反应技术（RT-PCR）等检测淋巴结、外周循环血及骨髓中的肿瘤细胞。以上检测方法常用于乳腺癌微转移的相关标记物有：（1）细胞角蛋白（CKs）：有CK7、CK18、CK19等，其中CK19是目前文献报道中应用最多的标记物，它是构成细胞骨架的一种酸性蛋白，仅存在于上皮组织，可以用于乳腺癌微转移检测［9］；（2）多型上皮黏蛋白的核心抗原（MUC1）：是一类在多种肿瘤中高表达的跨膜糖蛋白，此蛋白入血则称为CA153［10］，HattrupCL［11

7、］等的研究证实MUC1与乳腺癌转移有关；（3）癌胚抗原（CEA）：是一种复杂的黏蛋白，通常作为消化道肿瘤的标记物，但许多研究证实它也可以作为乳腺癌的肿瘤标记物［12，13］；（4）人乳腺球蛋白（human10mammaglobin，hMAM）：是一种糖蛋白，为表皮分泌蛋白的一种，由Watson［14］等于1996年发现，基因位于11号染色体q12.2的一个密集基因簇中，仅表达于乳腺上皮，在原发乳腺癌中表达率为80%，有高度的特异性和敏感性，是检测乳腺癌微转移的理想指标；（5）异位hCG（βhCG）：是在非性腺的恶性

8、肿瘤中异位表达的人绒毛膜促性腺激素（hCG），其结构与原位hCG有所不同，其表达与癌组织的恶性程度及生物学行为有关［15］。可作为乳腺癌微转移的标记物［16］。各种检测方法和标记物检测敏感度的提高，其假阳性率亦上升，尤其是RT－PCR。RT－PCR检测的敏感度可达10-7～10-6细胞数。淋巴结内类上皮细胞的存在与CK19基因序列有高度一致性的假基因的干扰、