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时间:2018-08-01
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1、多柔比星诱导白血病细胞耐药产生的机制研究【摘要】目的:观察多柔比星诱导人白血病细胞系K562产生耐药的规律,初步探讨耐药产生的机制。方法:在设定的浓度梯度和作用时间下,用多柔比星处理K562细胞,采用RTPCR法测定mdr1基因及其他耐药相关基因的表达;运用流式细胞仪检测mdr1基因编码的P糖蛋白(Pgp)的表达水平,用免疫荧光染色检测细胞凋亡相关蛋白Survivin的表达。结果:多柔比星在体外能诱导K562细胞产生耐药性,随着多柔比星作用浓度的增加和时间的延长,K562中mdr1及Pgp
2、的表达逐渐上调,MRP,TopoⅡ,YB1和NFkappaB基因的表达亦有改变,GST则无明显变化,凋亡相关基因Survivin及其编码的蛋白在耐药产生过程中表达亦上调。结论:多柔比星以剂量和时间依赖性方式诱导K562细胞产生耐药,多种耐药相关基因参与诱导耐药的形成,凋亡相关基因的表达改变亦是其耐药形成机制之一。【关键词】多柔比星 K562细胞 多药耐药 mdr-1基因 P糖蛋白Studyonmechanismsofdoxorubicininducedmultidrugresistance in
3、leukemiacelllineK562QINRujuan,XUWenlin,ZHOULeilei,TANGHuarong,SHENHuiling,WANGFachun(DepartmentofCentralLaboratory,theAffiliatedPeople′sHospitalofJiangsuUniversity,ZhenjiangJiangsu212002,China)[Abstract]Objective:Toinvestigatedoxorubicinind
4、ucedmultidrugresistance(MDR)inhumanleukemiacelllineK562andthenthemechanismsofdrugresistancewerestudied.Methods:K562cellsweretreatedwithdoxorubicinatdifferentconcentrationsandtimes.Theexpressionofmdr1andotherrelatedgeneswereexaminedbyreversetranscriptio
5、npolymerasechainreaction(RTPCR).Pglycoprotein(Pgp)wasdetectedbyflowcytometry(FCM)andtheproteinSurvivinwasanalysedbyimmunofluorescence.Results:IncubationofK562cellswithdoxorubicinnotonlyinducedfunctionallymdr1overexpression,butalsoincreasedtheexpres
6、sionofothergenesincludingMRP,TopoⅡ,YB1,NFkappaBandSurvivin.Increasinglevelofmdr1mRNAcorrelatedwithitscorrespondingPglycoproteinlevelindruginducedcells.Survivin,amemberofIAPfamilyproteins,wasalsohighexpressedafterincubationofK562cellswithdoxorubicin
7、.Conclusion:DoxorubicincaninducefunctionalmultidrugresistanceoverexpressioninK562cellsindoseandtimedependentmanner,andthefunctionalmultidrugresistancemaybeduetotheabnormalexpressionofgenesMRP,TopoⅡ,YB1,NFkappaBandtheantiapoptosisgeneSurvivin.[Keyword
8、s]Doxorubicin;K562;MDR;mdr1gene;Pglycoprotein白血病细胞多药耐药(multidrugresistance,MDR)的出现是化疗失败的主要原因之一。长期以来,基础与临床工作者致力于研究白血病细胞MDR产生的机制及其逆转方法,其中mdr1基因编码的P糖蛋白(Pglycoprotein,Pgp)高表达是研究最深入的机理之一。Pgp是一个ATP依赖性药物外排泵,能利用ATP水解释放的能量主动将亲脂性药物泵
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