赤藓糖醇与速溶片应用

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1、应用技术部备忘录收件人：［单击此处键入姓名］发件人：［单击此处键入姓名］抄送：［单击此处键入姓名］日期：2004-01-09关于：赤藓糖醇制作速溶片新剂型-速溶片的技术和发展译自美国《制药技术》北京安万特制药有限公司王燕宏许多患者由于对药片和硬胶囊吞咽困难，造成不能按医嘱服药。据估计有50％的人存在此问题，它导致了不遵从医嘱和无效治疗的高发生率。因此对于这些人，尤其对于儿童和老人，那些能溶于水，能咀嚼，或能在口腔中迅速溶解的固体剂型是非常必需的。由于人类寿命不断提高，而随着年龄的增长吞咽能力不断下降，使得口服药片问题成为了一个引

2、起公众关注的重要的问题。如果研制出一种不需要水即能在口腔中迅速分散或溶解的制剂，这个问题就能得以解决。这种制剂常常被设计成在通过口腔和食道粘膜时被吸收，因此，这种剂型比传统剂型的生物利用度更高，更进一步讲，降低了由于首过效应产生的边缘效应。迅速分散剂型通常被称作速溶片（FMTs），较其它制型如：泡腾片，速崩片，口胶剂，咀嚼片等，更使患者易于接受。泡腾片和速崩片在服用前需要准备，而成年人通常不愿咀嚼较大片的口胶剂和片剂，有时他们会按照以往的经验认为药品是苦味的，这是由于咀嚼片在口腔中停留的时间过长，或在咀嚼时的过滤作用，或微囊的破

3、裂，导致咀嚼片的苦味显著地加重。 速溶片的优势正迅速地被制造业和学术界所认识。欧洲药典最近收载了这种剂型，描述如下：“片剂，当它放于口腔中后，在吞咽前即已迅速分散”。由此，人们对这种剂型更加重视。技术通常，用于速溶制剂的生产技术主要有三种，见如下的表1：-冷冻干燥法-模制法(模压或热模)-直接压制法表1：速溶剂型不同制剂技术的优缺点比较 制剂技术优点缺点l第6页ZIPLETS低成本普通设备与物料良好的物理性能不能用于水溶性物料冷冻干燥瞬时溶解（小于5秒）物理性能差高成本对于水溶性药物含量低模制法速溶（5-15秒）高含量高成本机械

4、强度差稳定性有局限普通压制片低成本普通设备与物料高含量良好的物理性能片剂的大小和硬度对其溶解能力有很大影响泡腾片普通设备高含量良好的物理性能良好的口感整个操作必需控制在较低的湿度下需用完全不透气的包材进行包装-冷冻干燥：冷冻干燥是水从被冷冻的物质中升华的过程。其主要优点在于，在药物的制程中不需要升高温度，因此极大地减少了温度对它的影响，并使药品在干燥环境下货架寿命降低的问题得以解决。冻干剂溶解速度是任何其它固体剂型所不能比拟的。然而，冷冻干燥的应用受到很多限制：其制程的严格的时间限制，批量的限制，以及设备和制造高成本的限制等。另

5、一个主要的缺点是其产品由于物理性能较差而不能使用一般的铝塑包装。由冷冻干燥技术制得的产品实例R.P.Scherer’s的Zyids药物完全由水溶性成份组成，这种冻于品当其放入口中后能迅速溶解。由于其基质完全由水溶性的糖类和聚合物组成，使得它可迅速分散并具有一定的物理抵抗力，在转运过程中不会被损坏。Zyids做为一种理想的药物具有化学稳定性、水溶性及极小的粒度（低于50μm）。然而，由于一些水溶性药物在制造过程中会形成低共熔混合物而不能充分冷冻，使得药物的含量不能超过50mg：如果药物的粒度太大，则在制造过程中会出现沉淀问题。  

6、  Lyoc是一种多孔的固态结构，它由油-水乳剂冻干而成，可直接包装于铝塑罩泡中。Lyoc制备的方法是：将药物的活性成份填充或包于微粒中，与高粘度的介质混合（浆糊状）进行冷冻干燥。其终产品具有较高的药物含量，分散迅速，但其机械性能较差。Quicksolv是一种多孔的固态结构，它是将药物成份分散于水中成为分散液或溶液后冻干，再用过量的乙醇将其水分去除干燥而成。其终产品分散非常迅速，但其含有的药物量非常有限，因而只能用于那些不溶于提取液中的成份的制备。l第6页 -模制法模法制片通常用于可溶性原料。它是将用湿法制粒后的颗粒，用模具压制

7、而成（模压片）。近来，模制法也可直接将药物溶于或分散于介质中直接铸造而成（热模法），或将含有药物的溶液或分散液在常压下蒸干而成（非真空冻干）。由模法生产出的药片是固态分散体，药物在药片中的分散状态取决于药物在介质中的溶解程度。药物以颗粒或微粒状态分散于介质中，它可以完全地溶解，或部分地溶解并有部分未溶解的颗粒分散于介质中。这种片剂的特性，如：分散时间，药物溶出速率和口感等，取决于分散或溶解药物的种类。由于其介质主要是水溶性糖类，因而模制片分散速度更快，并大大地改善了口感。多孔型片剂工艺的出现和模法的使用，使片剂的结构完全改进，这

8、些优势被大大地提高了。然而不幸的是，模制片通常机械性能较差，当包装打开后或药片使用期间，经常会出现药片的腐蚀或破片。加入粘合剂会改善其硬度，但同时其溶出度也会下降。近来，应用特殊的设备或多步制程，可使速溶片即具有足够的机械性能又有良好的分散性，然而这种特殊的手段